慢性鼻窦炎外周血代谢特征研究：揭示肥胖与疾病关联的代谢中介机制

本研究针对慢性鼻窦炎(CRS)患者外周血代谢特征不明的问题，通过分析1965例样本（1151例CRS/814例对照），首次揭示嗜酸性(ECRS)与非嗜酸性(non-ECRS)亚型存在差异性的脂代谢紊乱特征（TG/FFA/LP(a)），发现胱抑素C(Cys-C)可作为ECRS鉴别标志物(AUC=0.735)，并证实FFA和Cys-C介导了BMI对CRS的致病效应，为代谢干预提供新靶点。

　　

慢性鼻窦炎(CRS)作为困扰10%-28%人群的常见炎症性疾病，长期被视为局部病变。然而近年研究发现，这种伴随鼻塞、头痛的顽疾竟与肥胖等全身代谢异常存在神秘关联——BMI每升高1单位，CRS风险激增15.6%，但背后的"代谢桥梁"始终成谜。更棘手的是，占CRS患者29%的嗜酸性亚型(ECRS)虽对激素敏感却极易复发，临床亟需能快速鉴别亚型的血液标志物。

青岛大学附属医院的研究团队在《Lipids in Health and Disease》发表突破性成果，通过迄今最大规模代谢组学分析（1965例样本），首次绘制出CRS的"全身代谢图谱"。研究采用组织嗜酸性粒细胞计数（≥55/HPF为ECRS）进行亚型分类，运用因果中介分析解析BMI-代谢物-CRS的级联效应，并通过受试者工作特征(ROC)曲线评估标志物预测效能。

代谢特征揭示疾病本质

比较CRS与健康人群发现：患者组甘油三酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、脂蛋白a(LP(a))等8项指标显著异常。尤为关键的是，ECRS患者TG水平(1.29 vs 1.11 mmol/L)显著高于non-ECRS，而后者FFA水平(0.48 vs 0.40 mmol/L)更高，提示两类亚型存在截然不同的脂代谢紊乱模式。

血液里的"分子指纹"

胱抑素C(Cys-C)以89.5 mg/mL为临界值时，可有效鉴别ECRS（灵敏度0.582，特异度0.838）。多因素分析显示，Cys-C每升高1 mg/mL，ECRS风险增加0.8%（OR=1.008），其预测效能(AUC=0.735)远超其他指标，成为首个具备临床转化潜力的血液标志物。

肥胖致病的秘密通道

因果中介分析首次揭示：BMI通过FFA（中介效应0.0102）和Cys-C（0.0019）双重途径推高non-ECRS风险；对ECRS则额外激活LDH通路（效应值-0.0031）。这意味着肥胖患者体内疯狂游走的FFA不仅是能量载体，更是点燃鼻腔炎症的"代谢火炬"。

这项研究颠覆了传统认知：CRS不仅是鼻腔疾病，更是全身代谢紊乱的"冰山一角"。Cys-C的发现使ECRS的术前无创诊断成为可能，而FFA等代谢中介靶点的明确，为开发"降脂抗炎"联合疗法奠定基础。作者特别强调，对难治性CRS患者，体重控制应作为基础治疗——这或许解释了为何地中海饮食患者术后复发率更低。未来研究需进一步阐明Cys-C调控2型炎症的具体机制，以及靶向代谢通路能否改写CRS治疗格局。