揭示RF16肽的抗炎潜力：基于IL-8衍生肽的巨噬细胞调控机制与动脉粥样硬化治疗新策略

本研究针对炎症相关疾病（如动脉粥样硬化）的治疗瓶颈，通过合成IL-8受体CXCR1/2结合肽RF16，系统探究其对巨噬细胞炎症反应的调控作用。结果表明，RF16通过抑制NF-κB、PI3K/Akt和MAPK通路，显著降低TNF-α/IL-8诱导的炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）表达及氧化低密度脂蛋白（oxLDL）摄取，并在LPS诱导的脓毒症模型中验证其体内抗炎效果。该研究为开发新型抗炎肽类药物提供了重要理论依据。

　　

炎症反应是机体对抗病原体的重要防御机制，但过度激活会导致动脉粥样硬化、脓毒症等疾病。其中，趋化因子IL-8（CXCL8）通过结合受体CXCR1/2促进中性粒细胞趋化，而TNF-α则通过激活NF-κB和MAPK通路加剧炎症。尽管现有生物制剂能靶向这些通路，但高昂成本限制其应用。因此，开发低成本、高特异性的肽类抑制剂成为研究热点。

慈济大学（Tzu Chi University）实验室医学与生物技术系的研究团队基于前期发现的CXCR1/2结合肽RF16（RCQCIKTYSKPFHPKF），深入探究其对巨噬细胞炎症的调控作用。研究发现，RF16不仅能抑制IL-8与受体的结合，还可阻断TNF-α诱导的炎症级联反应。论文发表于《Journal of Inflammation》，为炎症性疾病的治疗提供新思路。

研究采用THP-1细胞分化为巨噬细胞模型，通过qPCR、ELISA检测炎症因子表达，H₂DCFDA荧光探针评估活性氧（ROS）水平，油红O染色分析oxLDL摄取，并利用Western blot解析NF-κB、PI3K/Akt和MAPK通路蛋白表达。动物实验采用LPS诱导的脓毒症模型，检测白细胞计数和血清IL-6水平。

RF16下调促炎因子表达

实验显示，1μM RF16使TNF-α诱导的TNF-α和IL-8 mRNA表达分别降低40%和35%（p<0.05），ELISA证实其蛋白分泌量同步下降（图2）。值得注意的是，RF16对IL-8诱导的IL-1β抑制作用较弱，提示其对不同炎症因子的调控存在选择性。

抑制氧化应激与泡沫细胞形成

RF16（1μM）使TNF-α/IL-8诱导的ROS水平恢复至基线（p<0.05）。更关键的是，其能显著抑制oxLDL摄取（图4），将泡沫细胞形成率降低50%，这为动脉粥样硬化治疗提供直接证据。

多通路协同调控机制

Western blot显示，RF16通过以下途径发挥作用：（1）抑制NF-κB p65核转位，使其表达量降至对照组的80%；（2）降低TNF-α诱导的p38/JNK磷酸化；（3）阻断IL-8激活的Akt/ERK信号。这种多靶点特性使其优于单一通路抑制剂。

动物模型验证
在LPS诱导的脓毒症模型中，RF16（5 mg/kg）使外周血白细胞数减少30%，血清IL-6水平下降60%（p<0.001），证实其体内抗炎活性。

该研究首次揭示RF16通过"受体阻断-通路抑制-功能调控"三级作用模式发挥抗炎效应。其创新性体现在：（1）突破传统肽类药物单靶点局限，实现CXCR1/2与TNF-α信号的双重调控；（2）明确其对巨噬细胞极化（M1型）和泡沫细胞形成的抑制作用，为心血管疾病治疗提供新策略；（3）在保持疗效的同时降低成本，具有显著转化潜力。未来研究可进一步优化肽稳定性，并探索其在慢性炎症疾病中的应用。