CGRP单克隆抗体治疗新发每日持续性头痛的疗效评估：一项与慢性偏头痛的对比研究

本研究针对难治性新发每日持续性头痛(NDPH)这一临床难题，探索了降钙素基因相关肽(CGRP)单克隆抗体(mAbs)的治疗潜力。研究人员通过前瞻性观察性研究，比较了NDPH与慢性偏头痛(CM)患者对erenumab/galcanezumab的治疗反应。结果显示仅23%NDPH患者达到≥30%中度头痛天数(MSHD)改善，显著低于CM组(46-84%)，提示NDPH与CM存在病理差异，为临床决策提供重要依据。

　　

头痛疾病领域长期存在一个特殊难题——新发每日持续性头痛(New Daily Persistent Headache, NDPH)，这种罕见但极具破坏性的疾病从发病第一天就持续存在，且对常规偏头痛治疗方案反应不佳。更令人困惑的是，NDPH虽然临床表现与慢性偏头痛(Chronic Migraine, CM)相似，但其突发起病模式和顽固性病程提示可能存在不同的病理机制。随着靶向降钙素基因相关肽(Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP)的单克隆抗体(monoclonal Antibodies, mAbs)在CM治疗中取得突破，一个关键科学问题浮出水面：这类新型生物制剂能否为NDPH患者带来曙光？

英国伦敦国立神经病学与神经外科医院的研究团队开展了这项开创性研究。通过前瞻性观察设计，研究人员比较了48例NDPH患者与169例CM患者(其中101例为每日头痛型)对CGRP mAbs的治疗反应。所有患者均为高度难治性病例，平均失败过7种预防性药物。研究采用头痛日记和标准化量表评估，并运用倾向评分匹配控制基线差异。

研究主要采用头痛日记记录法评估头痛频率和强度，结合HIT-6、HADS和EQ-5D-5L等标准化量表。通过广义增强模型计算倾向评分，使用负二项回归和逻辑回归分析疗效差异。安全性数据通过主动报告和系统询问收集。

研究结果部分呈现了丰富发现：

背景与方法
研究纳入三组患者：NDPH伴偏头痛特征组、每日头痛型CM组和非每日头痛型CM组。基线数据显示NDPH组女性比例较低(65% vs CM组77-84%)，药物过度使用率显著更低(13% vs 32-41%)，但头痛负担相当。

主要疗效结果
主要终点显示，仅23%NDPH患者达到≥30%中度头痛天数(MSHD)改善，显著低于每日头痛型CM组(46%，OR=2.02)和非每日头痛型CM组(84%，OR=4.41)。NDPH组头痛天数改善率更低(11% vs 16%/75%)，但头痛强度改善相似(30% vs 44-52%)。

患者主观评价
54%NDPH患者报告主观改善≥30%，低于CM组(69-91%)。头痛负荷改善率45%介于两组CM之间(56-82%)。生活质量指标EQ-5D-5L视觉模拟量表改善最小(3.5分 vs 7.7-12.6分)。

安全性数据
约半数患者出现不良反应，最常见为便秘(24%)和疲劳(14%)。NDPH组严重不良事件发生率2.1%，与CM组相当。

讨论与结论
这项研究首次系统评估了CGRP mAbs在NDPH中的疗效，揭示了其与CM反应的显著差异。仅23%NDPH患者达到主要终点，支持NDPH与CM存在病理生理差异的假说。值得注意的是，头痛强度改善与主观评价的相关性提示CGRP通路可能部分参与NDPH的痛觉调节。与onabotulinumtoxinA研究对比发现，两种机制药物在NDPH中表现差异，暗示不同纤维类型的参与程度不同。

研究局限性包括非随机设计和小样本量，但通过倾向评分匹配和严格纳入标准增强了可靠性。这些发现具有重要临床意义：首先，NDPH不应简单视为CM的亚型；其次，现有CGRP靶向治疗对多数NDPH患者效果有限；最后，该研究为开发针对NDPH特异性治疗策略提供了理论基础。未来需要更大规模随机对照试验，并探索非CGRP通路在NDPH中的作用机制。