Pegcetacoplan长期治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的疗效与安全性：一项为期3年的整合分析研究

研究人员针对C5抑制剂治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)患者存在的持续性血管外溶血(EVH)和贫血问题，开展了Pegcetacoplan（首个C3/C3b抑制剂）的长期疗效与安全性研究。通过对PEGASUS和PRINCE两项III期试验及其开放标签扩展研究(307 OLE)的整合分析，证实该药物可维持长达3年的稳定疗效，年输血避免率达71.2%-86.4%，且未出现新的安全性问题，为PNH治疗提供了重要的 proximal complement inhibition（近端补体抑制）方案。

　　

阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种罕见的获得性造血干细胞克隆性疾病，其特征是补体介导的溶血和血栓形成。虽然C5抑制剂（如eculizumab）的出现显著改善了患者预后，但这类药物在抑制血管内溶血(IVH)的同时，却暴露出C3介导的血管外溶血(EVH)问题，导致患者仍面临持续性网织红细胞增多、贫血和输血依赖等临床挑战。这一治疗困境促使研究人员探索靶向补体级联反应更上游的干预策略。

Duke University（杜克大学）血液癌症中心的Carlos de Castro教授团队领衔开展了一项开创性研究，通过对两项关键III期试验(PEGASUS和PRINCE)及其开放标签扩展研究(307 OLE)的整合分析，评估了首个C3/C3b抑制剂Pegcetacoplan的长期疗效与安全性。这项发表在《Advances in Therapy》的重要研究证实，该药物可在长达3年的治疗期内持续改善PNH患者的血液学参数和生活质量，且安全性良好。

研究人员采用多中心临床试验设计，纳入133例接受≥1次Pegcetacoplan治疗的PNH患者（80例C5抑制剂经治患者来自PEGASUS研究，52例C5抑制剂初治患者来自PRINCE研究），其中114例进入开放标签扩展阶段。通过系统评估血红蛋白、乳酸脱氢酶(LDH)、绝对网织红细胞计数(ARC)、间接胆红素和FACIT-Fatigue评分等指标，结合输血避免率和不良事件监测，全面考察了药物的长期效果。

主要研究结果

持续改善的血液学参数
数据分析显示，Pegcetacoplan能快速（4周内）提升血红蛋白水平并维持接近正常下限（男性13.6 g/dL，女性12 g/dL）。C5抑制剂初治患者的LDH中位数从基线1964 U/L迅速降至正常范围(<226 U/L)，这种改善持续至2.5年。ARC和间接胆红素也快速恢复正常，表明药物有效控制了EVH和骨髓代偿需求。

持久的临床获益

患者报告的FACIT-Fatigue评分从基线31.6-36.6分提升至接近普通人群标准(43.6分)，生活质量显著改善。年输血避免率维持在71.2%-86.4%的高水平，66.5%的初治患者和51.6%的经治患者分别实现2.5年和3年完全不输血。

可靠的安全性特征
在188患者年(PEGASUS)和116患者年(PRINCE)的观察中，未发现新的安全性信号。注射部位反应发生率随时间下降（第1年38.8%→第3年9.1%），且均为轻度。尽管28%患者出现突破性溶血（定义为LDH>2×ULN伴血红蛋白下降≥2 g/dL），但64.9%仅发生1次，51.6%事件与感染相关，无血栓形成关联。

特殊人群数据
值得注意的是，3例(2.3%)患者发生血栓事件（均伴多种合并症），但均判定与药物无关。未报告脑膜炎球菌感染病例，这对补体抑制剂的安全性评估尤为重要。

这项历时3年的整合分析证实，Pegcetacoplan作为首个靶向C3/C3b的近端补体抑制剂，能持续控制PNH患者的IVH和EVH，显著改善贫血和疲劳症状，大幅降低输血需求。其安全性特征与早期研究一致，突破性溶血可通过强化给药方案管理。该研究为PNH治疗范式转变提供了长期证据支持，特别是对C5抑制剂应答不佳的患者群体具有重要临床价值。随着更多 proximal complement inhibitors（如iptacopan和danicopan）的上市，这项研究建立的疗效与安全性基准将为临床决策提供关键参考。