综述：时间的重量：探索肥胖与衰老之间的联系

这篇综述深入探讨了肥胖与衰老之间的复杂关联，指出肥胖通过干扰营养感知失调（mTOR/AMPK/SIRTs通路）、端粒损耗、表观遗传改变等衰老标志通路，加速心血管疾病（CVD）、2型糖尿病（T2DM）和阿尔茨海默病（AD）等年龄相关疾病的发展。重点推荐地中海饮食（MedDiet）和GLP-1受体激动剂等干预策略，强调个性化治疗对改善老年肥胖患者代谢健康的重要性。

　　

肥胖与衰老的生物学纽带

肥胖与衰老共享多条分子通路，包括营养感知失调（如mTORC1过度激活抑制AMPK/SIRT1）、端粒缩短（氧化应激加速G_GG序列损伤）和表观遗传年龄加速（BMI每增加5，表观遗传时钟DAGE偏差增加1.2年）。脂肪组织分泌的脂肪因子（如瘦素抵抗和脂联素降低）通过促炎循环加剧器官功能障碍。

心血管系统的双重负荷

肥胖相关心外膜脂肪组织（EAT）增厚（>5mm）与心室舒张功能障碍直接相关。PCSK9介导的LDL-R降解和FGF-23驱动的血管钙化共同促进动脉粥样硬化。有趣的是，肥胖悖论显示轻度肥胖（BMI 25-30）老年患者死亡率反降低，可能与代谢储备缓冲有关。

神经退行性变的代谢陷阱

高脂饮食诱导小胶质细胞活化，通过NLRP3炎症体释放IL-1β，加速Aβ₄₂沉积。APOE₄基因携带者中，肥胖使胰岛素受体被困内体，导致神经元胰岛素信号传导障碍。但BMI>30的老年人认知衰退风险却降低23%，提示体重与脑健康的非线性关系。

干预策略的曙光

地中海饮食通过羟基酪醇延长端粒0.6年，并改善线粒体氧化磷酸化效率。临床数据显示，SGLT2抑制剂（如恩格列净）使脂肪组织衰老细胞减少40%，而GLP-1激动剂（司美格鲁肽）同步降低CRP水平34%和体重11.2%。针对老年群体的个性化方案需平衡肌肉保留（预防少肌性肥胖）与代谢改善。

未来挑战

社会衰弱（缺乏社交资源）使老年肥胖患者死亡率升高60%，提示需整合心理支持。新兴生物标志物如外周血B细胞衰老图谱和RalA-PP2Aa线粒体分裂轴为精准干预提供靶点。全球老龄化背景下，早期生活方式干预仍是延缓肥胖相关衰老的基石。