Bojungikki-Tang联合免疫检查点抑制剂治疗非小细胞肺癌的免疫调节作用与临床疗效：一项随机对照试验

本研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)患者接受免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗时面临的免疫相关不良事件(irAEs)和疲劳等问题，探索传统草药补中益气汤(BJIKT)的协同治疗潜力。韩国多中心随机对照试验表明，BJIKT可显著降低PD-1+CD8+T细胞比例(P=0.0492)，提升自然杀伤(NK)细胞活性(P=0.0191)，并呈现改善临床疗效的趋势(客观缓解率16.67% vs 8.33%)，为中医药联合免疫治疗提供新证据。

　　

在肺癌长期占据癌症死亡率首位的背景下，非小细胞肺癌(NSCLC)患者面临严峻的治疗挑战。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)通过阻断PD-1/PD-L1通路重塑了治疗格局，但高达60%的患者因免疫相关不良事件(irAEs)和癌症相关疲劳(CRF)被迫中断治疗。更棘手的是，化疗联合ICIs方案会使严重不良事件发生率飙升至55%，而单药治疗的有效率仍有限。这种"疗效与毒性并存"的困境，催生了对协同治疗方案的迫切需求。

韩国传统医学研究所(Korea Institute of Oriental Medicine)的科研团队将目光投向了具有500年应用历史的补中益气汤(BJIKT)。这种由人参、黄芪等10味草药组成的复方，在东亚传统医学中常用于改善气虚乏力，现代研究则发现其具有调节CD4⁺T细胞、抑制PI3K/AKT通路等免疫调节潜力。团队通过前期动物实验发现，BJIKT能增强PD-L1抑制剂抗肿瘤效果，但临床证据始终空白。为此，研究人员设计了一项开创性的多中心随机双盲对照试验，成果发表在《BMC Cancer》。

研究采用三大关键技术：1)多中心随机分组设计(韩国大学九老医院等3家机构参与)；2)流式细胞术检测外周血单个核细胞(PBMCs)中PD-1⁺CD8⁺等免疫亚群；3)RECIST 1.1标准评估肿瘤反应。28例接受阿替利珠单抗治疗的晚期NSCLC患者被随机分配至BJIKT组(14例)或安慰剂组(14例)，持续9周联合治疗。

免疫调节效应
通过流式细胞分析发现，BJIKT组呈现三大免疫特征：PD-1⁺CD8⁺T细胞显著减少(23.4%→18.1%,P=0.0492)，NK细胞数量增加37%(P=0.0191)，CD3⁺CD4⁺T细胞上升趋势(P=0.0608)。这些变化提示BJIKT可能通过减轻T细胞耗竭、增强先天免疫来协同ICIs作用。

临床疗效趋势
虽然统计学差异未达显著水平，但BJIKT组显示出积极的临床信号：客观缓解率(ORR)达16.67%，是对照组(8.33%)的近两倍；疾病控制率(DCR)41.67% vs 25%。值得注意的是，BJIKT组疾病进展率(58.33%)低于对照组(75%)。

安全性特征
两组不良事件发生率无统计学差异(64.29% vs 42.86%)，但BJIKT组出现1例3级免疫相关性肺炎。EORTC-QLQ-C30量表显示，BJIKT显著改善"需要休息"症状(P=0.0498)，SARC-F评分提示肌肉流失减缓趋势。

这项研究首次证实了BJIKT与ICIs联用的可行性，其免疫调节机制可能涉及：1)通过降低PD-1表达解除T细胞抑制；2)激活NK细胞强化肿瘤免疫监视；3)调节IL-13等Th2型细胞因子。特别值得注意的是，PD-1⁺CD8⁺T细胞的减少与既往报道的ICI疗效预测标志物高度吻合，为解释临床获益趋势提供了生物学基础。

尽管样本量限制使部分结果未达统计学显著性，但研究为中西医结合肿瘤免疫治疗开辟了新路径。团队正在开展更大规模的III期试验(NCT06249854)，将进一步验证BJIKT对无进展生存期的改善作用。这项成果不仅为缓解ICIs毒性提供了新选择，更启示传统草药可能通过精准免疫调控成为现代肿瘤治疗的"增效剂"。