Risankizumab治疗中重度斑块型银屑病的6年长期安全性与疗效：LIMMitless III期开放标签扩展试验最终结果

本研究针对中重度斑块型银屑病需长期治疗的需求，通过LIMMitless III期开放标签扩展试验评估IL-23抑制剂risankizumab持续治疗6年的安全性与疗效。结果显示，4921.2患者年暴露量下TEAE发生率仅142.1 E/100 PY，86%患者维持PASI 90应答，54.2%达到PASI 100，证实其长期安全性和持久疗效，为银屑病管理提供高质量循证依据。

　　

银屑病作为一种慢性炎症性皮肤病，全球约1.25亿患者饱受瘙痒、疼痛和皮肤损伤困扰，其中中重度患者面临终身治疗挑战。尽管近年来生物制剂显著改善了临床疗效，但长期用药的安全性和疗效持续性仍是核心痛点——现有数据显示仅58%患者对当前治疗满意，高复发率和高影响部位（如头皮、指甲）的难治性成为临床瓶颈。

针对这一难题，加拿大滑铁卢Probity医学研究中心（Probity Medical Research）联合多国团队开展了里程碑式的LIMMitless研究。这项III期开放标签扩展试验追踪了897例接受risankizumab（抗IL-23 p19单抗）连续治疗6年的中重度斑块型银屑病患者，最终证实该药物能维持卓越的安全性谱和持久的皮肤清除效果，相关成果发表于《American Journal of Clinical Dermatology》。

研究采用多中心开放标签设计，入组患者均完成前期双盲对照试验（UltIMMa-1/2等5项研究）并持续接受每12周150 mg皮下注射。通过标准化评估工具（PASI、sPGA、DLQI）和特定部位评分（NAPSI、PSSI、PPASI），结合三种统计方法（mNRI、LOCF、OC）处理数据缺失，同时采用暴露校正事件率（E/100 PY）量化安全性指标。

安全性结果显示：

• 累计4921.2患者年暴露中，TEAE发生率为142.1 E/100 PY，严重感染仅1.1 E/100 PY
• 主要心血管事件（MACE）发生率0.4 E/100 PY，与PSOLAR注册数据相当
• 仅1.7%患者因不良事件停药，无新增安全性信号

疗效数据证实：

• 皮肤清除率：304周时86%患者维持PASI 90，54.2%达到完全清除（PASI 100）
  
  
• 高影响部位：75.1%甲银屑病患者实现NAPSI=0，94%掌跖部位PPASI=0
• 生活质量：76.3%患者DLQI 0/1，72%同步达成PASI 90+DLQI 0/1

这项迄今最长的IL-23抑制剂临床研究突破性地证实，risankizumab能提供长达6年的持续疗效且安全性可控。特别在难治性部位（指甲、头皮）的卓越表现，为临床实践提供了关键决策依据。其每12周的给药间隔相较于同类药物（如需每8周给药的guselkumab）更具便利性，而低于1%的炎症性肠病发生率显著优于IL-17抑制剂类药物。

该研究不仅填补了IL-23抑制剂超长期数据的空白，更通过4921.2患者年的海量数据验证了"银屑病达标治疗"新理念的可行性——即通过持续抑制IL-23/Th17通路核心靶点，可实现"治疗-缓解-维持"的良性循环。这些发现将直接影响国际指南更新，并为个体化长期治疗策略制定提供黄金标准。