SAYE PLUS植物药亚慢性毒性评估：对Wistar大鼠生化与组织病理学参数的影响及其抗疟抗新冠潜力研究

本研究针对布基纳法索广泛使用的传统复方植物药SAYE PLUS（含黄花蒿等成分）开展90天亚慢性毒性评估，通过OECD 408指南标准验证其安全性。研究人员发现该药物在250-1000 mg/kg剂量下虽未导致死亡或器官损伤，但引起雌性大鼠血肌酐、总蛋白、PO42-和K+显著升高，雄性大鼠出现血糖降低和磷酸盐异常。研究为这种兼具抗疟和潜在抗COVID-19作用的植物药提供了关键安全数据，建议临床使用不超过2周。

　　

在传统医学备受推崇的非洲大陆，植物药SAYE PLUS作为抗疟疾的"明星制剂"已沿用数十年，新冠疫情爆发后更被拓展用于轻症COVID-19治疗。然而这个由黄花蒿（Artemisia annua）、翅荚决明（Cassia alata）等四味草药组成的复方，长期使用的安全性始终缺乏科学验证。布基纳法索健康科学研究所（Institut de Recherche en Sciences de la Santé）与约瑟夫·基泽尔博大学（Université Joseph KI-ZERBO）的联合团队在《BMC Pharmacology and Toxicology》发表的研究，首次系统评估了该药90天暴露的毒性风险。

研究采用OECD 408标准方案，将Wistar大鼠分为250/500/1000 mg/kg三个剂量组持续给药。通过自动生化分析仪检测血清指标，结合器官称重和组织切片技术，发现雌性大鼠出现"三重打击"现象：血肌酐（反映肾功能）升高14-18%，总蛋白增加16-29%，PO₄^2-和K⁺分别激增71-81%和49-64%。这些变化提示潜在肾小管功能紊乱，但奇怪的是组织学检查却未见肾小球或肾小管损伤。雄性大鼠则表现出"能量代谢失衡"，1000 mg/kg组血糖降低36%，同时PO₄^2-升高38%。

关键发现呈现剂量-性别双重特异性：

1. 摄食行为改变：雄性高剂量组首月进食量减少26%，可能与含单宁成分延缓胃排空有关
2. 电解质震荡：雌鼠血钾突破7.44-8.17 mmol/L警戒线，达临床高钾血症标准
3. 器官重量守恒：心、肝、脾等脏器系数无统计学差异
4. 组织学豁免：如图2-6所示，各器官结构完整，未见炎性浸润或纤维化

这项研究揭示了传统药物现代化研究的典型困境：虽然SAYE PLUS在急性毒性试验中表现良好，但长期使用仍可能干扰电解质平衡和糖代谢。研究人员特别指出，该药在抗疟疾短期应用（≤7天）时风险可控，但用于需要21天疗程的COVID-19时需严格监测血钾和肾功能。遗留的关键问题是生化异常与组织学结果的不匹配，团队推测可能是植物成分引起功能性（非器质性）肾小管转运障碍，这为后续开展转运蛋白组学研究指明了方向。

该成果的价值在于建立了传统复方药"成分-效应-安全"的评估范式，尤其强调性别差异在植物药毒性评价中的重要性。正如讨论部分指出，当传统用药方式（如抗疟）拓展到新适应症（如抗病毒）时，必须重新评估其毒理学特征——这对非洲大陆数以千计的民间验方现代化具有示范意义。