Pola-R-CHP一线治疗初治DLBCL的真实世界研究：突破临床试验限制的低危及不符合试验条件患者的疗效与安全性验证

本研究针对R-CHOP方案疗效不足的弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者，探索了含新型抗体偶联药物Polatuzumab vedotin的Pola-R-CHP方案在临床试验排除人群（IPI 0-1分及合并严重基础疾病患者）中的应用。复旦大学附属中山医院团队通过117例患者队列证实，该方案使整体完全缓解(CR)率达80.6%，低危组更达91.7%，且安全性可控，为临床实践提供了重要循证依据。

　　

弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的非霍奇金淋巴瘤，尽管R-CHOP方案使用二十余年，仍有40%患者面临治疗失败。POLARIX临床试验虽证实Pola-R-CHP可提升中高危患者生存，但将合并感染、器官功能不全等复杂病情的患者拒之门外——这些恰恰是临床最棘手的群体。更矛盾的是，占患者20%的IPI 0-1分低危人群因缺乏数据支持，长期陷于"过度治疗或治疗不足"的争议中。

复旦大学附属中山医院血液科团队开展了一项突破性真实世界研究，纳入117例涵盖临床试验排除标准的初治DLBCL患者，包括24例低危(IPI 0-1)和57例因合并症不符合POLARIX入组条件的患者。研究采用回顾性队列设计，主要终点为6周期治疗后完全缓解率(CR)。令人振奋的是，该成果显示Pola-R-CHP在复杂现实场景中仍保持优异疗效：整体CR率达80.6%，低危组高达91.7%，即使临床试验排除人群也达到73.5%的CR率。相关发现发表于血液学权威期刊《Annals of Hematology》。

研究关键技术包括：1）建立117例患者观察性队列(NCT06203652)，涵盖不同IPI分层及合并症状态；2）采用Lugano标准进行PET/CT疗效评估；3）通过NCICTCAE v5.0分级系统记录不良事件；4）对HBcAb阳性患者实施恩替卡韦预防乙肝再激活。

疗效分析
在完成6周期治疗的72例患者中，CR率呈现显著分层特征：IPI 0-1组达91.7%，远超IPI 2-5组的78.3%。值得注意的是，非生发中心型(non-GCB)患者12个月无进展生存率(PFS)为93.9%，优于生发中心型(GCB)的84.7%，提示Pola-R-CHP可能更契合ABC亚型生物学特性。

安全性数据
3-5级不良事件以肺部感染(20.5%)和中性粒细胞减少(17.9%)为主。4例POLARIX排除患者需调整Polatuzumab vedotin剂量，印证了合并症对治疗耐受性的影响。两例死亡分别源于肠道大出血和肺部感染，强调了对高风险患者加强支持的迫切性。

讨论与启示
这项研究首次系统验证了Pola-R-CHP在三大特殊人群中的价值：①为低危患者提供"去化疗"可能——IPI 0-1组100%的12个月生存率远超历史数据；②打破临床试验"理想患者"局限，证明即使HIV感染、肝硬化等复杂病例仍可获益；③揭示非GCB亚型潜在优势，为精准治疗提供线索。

研究同时暴露现实困境：因未纳入医保，4例患者因经济原因中断治疗。这提示创新药物可及性仍是影响疗效的关键因素。团队建议对高风险感染患者加强PJP和CMV预防，并推荐长效G-CSF常规使用以控制中性粒细胞减少风险。

该成果改写了DLBCL治疗范式：Pola-R-CHP不应仅限临床试验筛选人群，通过精细管理完全可扩展至更广泛患者群体。未来需关注分子标志物指导下的个体化给药，以及缩短低危患者疗程的可能性，这些都将成为团队下一步研究重点。