木犀草素通过调控Sirt1/Nrf2通路抑制冠心病相关HUVEC铁死亡的机制研究

为解决冠心病(CHD)中氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)铁死亡问题，研究人员通过建立Sirt1沉默模型，结合分子对接和DARTS实验证实木犀草素可特异性结合Sirt1，激活Sirt1/Nrf2轴，显著提升细胞活力、降低MDA/Fe2+/ROS水平，并调控GPX4、ACSL4等关键蛋白表达，为CHD防治提供了新靶点。

　　

冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的病理核心在于血管内皮细胞损伤。最新研究发现，天然黄酮类化合物木犀草素(Luteolin)能像"分子钥匙"一样精准对接去乙酰化酶Sirt1，通过激活Sirt1/Nrf2信号轴，在氧化应激环境中构建起三重防御网：显著降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)和亚铁离子(Fe²⁺)水平，提升谷胱甘肽(GSH)储量；同步上调铁蛋白重链(FTH)、轻链(FTL)和谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达，同时抑制长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)和转铁蛋白受体(TFRC)这两个"铁死亡加速器"。实验采用定量逆转录PCR(qRT-PCR)和蛋白质免疫印迹(Western blot)双验证体系，证实沉默Sirt1会完全阻断木犀草素的保护效应，犹如关闭了细胞存活的"总开关"。该研究不仅揭示了内皮细胞铁死亡的新调控机制，更为开发靶向Sirt1/Nrf2通路的抗CHD药物提供了理论基石。