慢性不可预知温和应激对TAAR2基因敲除小鼠的影响及其神经行为学机制研究

为解决TAAR2基因在慢性应激反应中的作用机制问题，研究人员通过qPCR和行为学实验发现：TAAR2敲除（TAAR2-KO）小鼠在慢性不可预知温和应激（CUMS）下表现出独特的体温调节异常和强迫游泳行为改变，提示该受体可能通过调控单胺系统参与应激反应调控。

　　

这项研究聚焦于痕量胺相关受体2（Trace amine-associated receptor 2, TAAR2）在慢性应激中的调控作用。虽然TAAR2长期被认为主要发挥嗅觉受体功能，但新证据表明其在大脑中调控单胺系统和神经发生。

通过qPCR技术检测发现，TAAR2敲除（TAAR2-KO）小鼠在慢性不可预知温和应激（Chronic unpredictable mild stress, CUMS）模型中展现出独特反应：四星期的温和应激后，野生型和敲除小鼠在旷场实验中运动能力无显著差异，但都出现理毛行为增加。有趣的是，在高架十字迷宫实验中，各组小鼠在开放臂停留时间未见差异，暗示焦虑水平未受显著影响。

强迫游泳实验揭示关键发现：与既往报道相反，应激后的TAAR2-KO小鼠表现出更长的静止时间，提示该基因缺失可能增强对应激的行为敏感性。在生理指标方面，慢性应激引发野生型小鼠显著体温升高（P<0.05），而TAAR2-KO小鼠的体温变化幅度明显减弱，表明该受体参与体温应激调控通路。

这些发现颠覆性地指出，尽管TAAR2缺失曾被认为可减轻抑郁样行为，但其对慢性应激的生理和行为调控作用可能更为复杂。该研究为理解单胺系统在应激相关精神障碍中的分子机制提供了新视角。