ICU患者中耳念珠菌感染的风险因素、临床结局及抗真菌耐药模式：一项来自印度东部的四年回顾性队列研究

本研究针对ICU中日益严重的耳念珠菌(Candida auris)感染问题，通过4年回顾性队列分析267例念珠菌血症患者，首次揭示印度东部地区耳念珠菌感染占比14.2%，发现高龄(OR=1.10)和女性(OR=16.35)为独立风险因素，尽管该菌株对氟康唑耐药率高达94.7%，但死亡率(31.6%)与非耳念珠菌组(34.5%)无显著差异。研究为ICU抗真菌治疗策略优化提供了地域性循证依据。

　　

在重症监护医学领域，一种名为耳念珠菌(Candida auris)的多重耐药真菌正引发全球警报。这种2009年首次在日本发现的病原体，如今已在50多个国家造成医院内暴发，美国2023年报告超4000例病例。其可怕之处在于：90%以上菌株对常用抗真菌药氟康唑耐药，30-40%对两性霉素B耐药，更令人担忧的是，它能在医院环境中持续存活数周，通过医疗设备快速传播。印度作为最早发现该菌的国家之一，德里地区ICU中耳念珠菌感染率高达42%，但东部地区的流行病学特征尚不明确。

印度布巴内斯瓦尔IMS&SUM医院重症医学科的研究团队开展了为期4年的回顾性队列研究，分析了2020-2023年267例ICU获得性念珠菌血症患者数据。研究发现耳念珠菌感染占14.2%，这些患者具有显著更高的年龄中位数(60岁 vs 53岁)和女性比例。通过VITEK-2 YST系统和MALDI-TOF质谱进行菌种鉴定，结合CLSI和CDC指南的药敏试验显示：耳念珠菌对氟康唑耐药率惊人地达到94.7%，两性霉素B耐药率39.5%，棘白菌素类耐药率7.9%。多因素分析揭示，每增加1岁感染风险上升10%(OR=1.10)，女性风险是男性的16.35倍。值得注意的是，尽管耳念珠菌组SOFA评分(中位数7 vs 8)显著更低，但两组30天死亡率无统计学差异(31.6% vs 34.5%)，生存分析也显示相似趋势(log-rank p=0.07)。

研究采用的关键技术包括：1)使用BACT/ALERT 3D系统进行血培养；2)VITEK-2 YST和MALDI-TOF质谱进行菌种鉴定；3)CLSI M27-M44S指南的药敏试验；4)多变量逻辑回归分析风险因素；5)Kaplan-Meier和Cox回归生存分析。

主要研究结果

基线特征比较
耳念珠菌患者年龄更大(60 vs 53岁，p=0.08)，入院SOFA评分更低(7 vs 8，p=0.02)。两组在机械通气(73.71% vs 70.70%)、中心静脉导管使用(78.90% vs 79.93%)等侵入性操作上无差异。

耐药模式分析
耳念珠菌对氟康唑耐药率94.7%，显著高于热带念珠菌(34.1%)和近平滑念珠菌(27.5%)。两性霉素B耐药率(39.5%)也远高于其他菌种。

生存结局
Kaplan-Meier曲线显示两组生存率无显著差异(log-rank p=0.07)，调整年龄和SOFA评分后的Cox模型也证实这点(HR_年龄=0.99，HR_SOFA=0.99)。

讨论与意义
这项研究首次系统描绘了印度东部ICU耳念珠菌感染的流行病学图谱。与既往认知不同，研究发现耳念珠菌感染并未导致更高死亡率，这可能与菌株毒力差异或早期干预有关。女性风险显著升高这一新发现，提示性别特异性因素(如激素水平或免疫应答)可能影响易感性。

研究结果对抗真菌药物选择具有直接指导价值：在耳念珠菌流行区，经验性治疗应避免单用氟康唑。更值得关注的是，该研究为WHO"重点病原体"清单中的耳念珠菌防控提供了地域性数据支持，强调需要基于本地耐药监测的个体化治疗策略。未来研究应探索耳念珠菌定植筛查、环境消毒措施优化以及耐药机制等方向。

这项历时4年的队列研究，通过严谨的方法学设计和全面的数据分析，为全球抗击多重耐药真菌威胁贡献了重要的临床证据链。其发现不仅填补了印度东部地区耳念珠菌流行病学数据的空白，更重新审视了该病原体与临床预后的关系，为ICU感染控制实践提供了科学依据。