阿戈美拉汀通过修复线粒体功能改善棕榈酸诱导的小鼠卵母细胞减数分裂缺陷

为解决肥胖女性卵泡液中棕榈酸(PA)升高导致的生育力下降问题，研究人员开展阿戈美拉汀(Ago)对卵母细胞减数分裂影响的研究。通过建立PA暴露的小鼠模型，发现Ago能修复纺锤体/染色体构象、降低活性氧(ROS)水平、恢复线粒体功能，为肥胖相关不孕提供新治疗策略。

　　

棕榈酸(PA)作为肥胖女性卵泡液中显著升高的饱和脂肪酸，会破坏卵母细胞减数分裂过程。研究团队通过体内外实验发现，PA暴露会导致小鼠卵母细胞纺锤体组装异常、染色体排列紊乱，同时引发微管稳定性降低、活性氧(ROS)水平升高和ATP产量下降等线粒体功能障碍。

引人注目的是，具有抗氧化特性的褪黑素受体激动剂阿戈美拉汀(Ago)展现出显著保护作用。实验证实Ago能有效恢复纺锤体-染色体正常构象，维持线粒体膜电位，降低氧化应激水平，并抑制细胞凋亡通路。通过上调线粒体合成相关蛋白表达，Ago成功逆转了PA诱导的卵母细胞成熟障碍。

该研究首次阐明Ago通过"线粒体功能修复"机制改善代谢应激导致的卵母细胞质量下降，为临床治疗肥胖相关不孕症提供了潜在的新型药物靶点。特别是发现Ago兼具抗氧化和能量代谢调节双重功效，为开发"代谢-生殖"交叉干预策略奠定理论基础。