基于STEDI AMR价值框架评估氨曲南-阿维巴坦治疗西班牙产金属β-内酰胺酶肠杆菌感染的经济学价值

本研究针对西班牙日益严重的产金属β-内酰胺酶肠杆菌(MBL-EB)感染问题，采用创新的STEDI AMR价值框架，通过动态疾病传播模型评估氨曲南-阿维巴坦(ATM-AVI)作为一线治疗的临床与经济价值。结果显示ATM-AVI可显著降低耐药率2.96%，10年内避免19,533例感染并节省4,050万欧元成本，为抗菌药物研发激励政策提供重要循证依据。

　　

在抗生素耐药性(AMR)日益成为全球公共卫生危机的背景下，产金属β-内酰胺酶肠杆菌(MBL-EB)感染因其对碳青霉烯类抗生素的耐药性而成为临床治疗难题。西班牙作为欧洲MBL-EB感染率较高的国家之一，医院获得性肺炎/呼吸机相关肺炎(HAP/VAP)和复杂性腹腔感染(cIAI)患者面临严峻的治疗选择困境。传统治疗方案如头孢地尔(CEF)和黏菌素(COL)联合美罗培南(MER)不仅疗效有限，还伴随着显著的肾毒性风险。更令人担忧的是，抗菌药物研发管线停滞不前，部分归因于现有评估方法未能充分体现新型抗生素的全面价值。

针对这一紧迫问题，Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus的研究团队创新性地采用STEDI（抗菌药物价值评估框架，包含抗菌谱、传播阻断、赋能价值、多样性和保险价值五大维度）评估体系，重点考察氨曲南-阿维巴坦(ATM-AVI)这一新型β-内酰胺/β-内酰胺酶抑制剂组合的临床与经济价值。这项发表在《Infectious Diseases and Therapy》的研究构建了动态疾病传播模型，通过10年模拟期评估ATM-AVI对西班牙医疗系统的综合影响。研究团队整合了REVISIT临床试验数据、西班牙CARB-ES-19流行病学调查结果和专家共识，建立包含传播阻断、多样性价值和赋能价值三大维度的评估模型。关键技术包括：1）基于西班牙119,453张病床的医院环境构建动态传播模型；2）整合ATM-AVI与对照药物(CEF和COL+MER)的临床疗效数据；3）通过校准程序匹配西班牙MBL-EB耐药率演变趋势；4）将手术和化疗预防性用药效果纳入"赋能价值"评估。

研究结果通过多个维度展现：

1. 耐药性控制方面：引入ATM-AVI后10年内，CEF和COL+MER的耐药比例相对降低2.94%，ATM-AVI自身耐药率维持在0.6%的低水平。
2. 临床结局改善：模型预测可避免19,470例感染（其中726例直接来自治疗改善，18,744例来自预防效果提升），挽救4,647例生命（治疗相关1,720例，预防相关2,927例）。
3. 经济学效益：总成本节约4,440万欧元，每治疗16,637例患者可产生12.2亿欧元的净货币收益(NMB)，其中68%来自直接治疗价值，32%来自预防性用药的赋能价值。
4. 敏感性分析显示：即使在30%药品价格折扣、耐药率上升或治疗周期延长等严苛条件下，ATM-AVI仍保持显著成本效果优势。

这项研究的重要意义在于首次量化了ATM-AVI对西班牙医疗系统的全面价值，为政策制定者提供了三个关键启示：首先，新型抗生素的价值评估需要突破传统药物经济学框架，采用STEDI等多维评估体系；其次，ATM-AVI作为目前欧洲首个获批治疗MBL-EB感染的β-内酰胺组合，其临床优势转化为显著的经济效益；最后，研究结果为西班牙参与欧盟新型抗生素激励计划（如订阅制付费模式）提供了科学依据。值得注意的是，该研究仍存在一定局限，如未纳入"抗菌谱"和"保险价值"两个STEDI维度，且依赖部分专家校准参数。未来研究可进一步探索窄谱抗生素对共生菌群的影响，以及储备抗生素在突发公共卫生事件中的战略价值。这项研究为破解抗菌药物研发困局提供了重要思路，也为全球AMR防控政策制定提供了可借鉴的评估范式。