跨种族人群3′非翻译区可变多聚腺苷酸化数量性状位点全基因组分析揭示肺癌潜在新易感位点

基因组关联研究(GWAS)虽已发现多个肺癌易感位点，但如何鉴定更多"高频低效"变异并解析因果变异仍是关键问题。研究人员采用跨种族两阶段病例对照设计，基于FinnGen、UK Biobank和VA百万退伍军人计划(GWMA)的28,557例病例和1,355,961例对照数据，结合中国人群验证(1169例/1046对照)，发现1p36.11区域的3′aSNP rs11583258可通过影响UBXN11基因3′UTR长度及其表达调控肺癌易感性[GWMA阶段OR=1.04(1.02–1.06), P=1.00×10–4；验证阶段OR=1.08(1.01–1.16), P=1.01×10–2]，为肺癌机制研究提供新视角。

　　

这项突破性研究揭示了基因组暗物质区域隐藏的肺癌风险密码。科学家们将目光聚焦于信使RNA的3′非翻译区(3′UTR)——这个曾被视为"分子垃圾"的区域，实则通过可变多聚腺苷酸化(Alternative Polyadenylation, APA)机制扮演着基因表达调控的指挥家角色。研究团队巧妙运用跨种族研究策略，像拼图大师般整合了欧洲三大生物数据库(FinnGen、UK Biobank和MVP)逾百万样本数据，再以中国人群作为验证拼图，最终在1p36.11染色体区域捕获到一个狡猾的分子嫌疑人：rs11583258。这个位点如同基因剪刀手，能改变UBXN11基因3′UTR的长度，进而影响这个参与蛋白降解调控的关键基因的表达水平。统计数据显示，携带风险等位基因的个体患肺癌几率显著增高，在跨种族群体中风险提升4%，在中国人群中更是达到8%。这项发现不仅为肺癌早期预警提供了新的分子标记，更开辟了通过调控RNA加工过程防治肿瘤的新思路。