碳青霉烯酶基因在耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌中的分子特征及其表达调控研究

为解决碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)中碳青霉烯酶基因的分布与表达调控问题，研究人员通过全基因组测序分析了83株临床CRKP分离株。研究发现blaKPC-2(70/77)是主要耐药基因，首次报道了ISKpn27-ISKpn14-blaKPC-2-ΔISKpn6新结构，证实ISKpn14插入可使blaKPC-2转录水平降低14.23倍，为CRKP耐药机制研究提供新见解。

　　

这项研究深入探究了耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)中碳青霉烯酶基因的分子特征。通过对83株临床分离株的分析，发现77株携带碳青霉烯酶基因，其中bla_KPC-2(70/77)占据主导地位。研究人员采用全基因组测序技术，将bla_KPC-2的遗传环境划分为9种类型，其中IS26-ΔTn3-bla_KPC-2-Tn1721是最常见的形式(58/70)。

研究团队首次报道了一个新颖的基因结构：ISKpn27-ISKpn14-bla_KPC-2-ΔISKpn6。通过构建含ISKpn14和不含该插入序列的重组质粒，研究人员发现ISKpn14的插入显著降低了多种头孢菌素和碳青霉烯类药物的最低抑菌浓度(MIC)。定量PCR分析显示，含有ISKpn14的质粒中bla_KPC-2的转录水平比不含该序列的质粒降低了14.23倍。

在菌株分型方面，ST15-KL19(55/83)和ST11-KL64(13/83)是主要的克隆谱系。研究还发现了一个携带bla_NDM-1的新序列型ST6816。这些发现为理解CRKP的耐药机制提供了重要线索，特别是揭示了插入序列对碳青霉烯酶基因表达的调控作用。