四跨膜蛋白富集膜域通过调控膜胆固醇可及性平衡拮抗性GTPases从而调节血管渗漏

来自国内的研究人员针对血管炎症中内皮细胞渗漏的调控机制展开研究，发现四跨膜蛋白CD82通过富集质膜可及胆固醇(AC)，调控Cdc42/RhoA信号平衡从而影响内皮激活。该研究揭示了他汀类药物和ORP抑制剂通过降低AC抑制血管渗漏的新机制，为抗炎治疗提供了新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了四跨膜蛋白(CD82)在血管炎症中的关键作用机制。研究人员发现，CD82通过形成特殊的膜微域，像"分子海绵"一样富集质膜上的可及胆固醇(accessible cholesterol, AC)，这种独特的胆固醇调控方式打破了传统认知。

在分子水平上，CD82像精准的"分子天平"一般，通过调节FARP1-Cdc42和Rnd3-RhoA这两条拮抗性信号通路的膜锚定，巧妙地维持着内皮细胞的活化状态。更有趣的是，这种调控完全依赖于CD82对AC的动态控制——就像调节"细胞膜上的胆固醇水龙头"。

研究团队还破解了他汀类药物抗炎作用的"黑匣子"，证实其通过降低AC水平来抵消CD82的促炎效应。更令人振奋的是，发现了氧固醇结合蛋白家族(ORPs)介导的非囊泡运输是AC补充的关键途径，这为开发新型ORP抑制剂提供了理论依据。

这项研究不仅阐明了胆固醇空间分布调控细胞信号传导的"位置生物学"新概念，更为重要的是，提出了通过靶向"四跨膜蛋白-胆固醇-GTPase"轴来治疗血管炎症性疾病的全新策略，为临床抗炎治疗开辟了新思路。