HIPK2通过调控铁死亡(ferroptosis)在脓毒症心肌损伤中的保护机制研究

【编辑推荐】脓毒症导致的多器官功能障碍中，心肌损伤是亟待解决的临床难题。研究人员通过盲肠结扎穿孔(CLP)小鼠模型和LPS处理的H9c2细胞实验，发现丝氨酸-苏氨酸激酶HIPK2表达随脓毒症病程延长而降低。研究证实HIPK2过表达可下调炎症因子和铁死亡相关蛋白(如GPX4、ACSL4)，改善心肌损伤，为脓毒症心肌保护提供了新靶点。

　　

脓毒症引发的全身器官功能障碍中，心肌损伤已成为临床亟待攻克的难题。同源域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)作为一种丝氨酸-苏氨酸激酶，在细胞活动中扮演重要角色。本研究通过盲肠结扎穿孔(CLP)构建脓毒症小鼠模型，动态观察发现：随着病程延长，心肌损伤、心功能异常和铁死亡(ferroptosis)程度逐渐加重，而HIPK2表达呈进行性下降。

体外实验采用脂多糖(LPS)刺激的H9c2心肌细胞模型，通过构建HIPK2过表达和敲低细胞系，揭示重要发现：相较于对照组，LPS处理导致细胞活力下降，伴随细胞毒性、铁死亡标志物(如脂质ROS、铁离子堆积)和炎症因子水平升高。HIPK2过表达可显著抑制炎症介质(IL-6、TNF-α)和铁死亡关键蛋白(如下调ACSL4、上调GPX4)，而HIPK2敲低则呈现相反效应。这些证据表明，HIPK2可能通过调控铁死亡通路，在脓毒症心肌损伤中发挥保护作用，为临床治疗提供了潜在干预靶点。