"硝羟喹啉在复杂性尿路感染长期预防中的真实世界疗效：ProNitrox研究揭示13%突破性感染率的临床价值"

针对复杂性尿路感染(rUTI)患者长期抗生素预防的临床困境，德国多中心团队通过ProNitrox研究首次系统评估了硝羟喹啉(Nitroxoline)在真实世界中的应用效果。这项纳入360例患者(47%合并Charlson指数≥2的共病)的回顾性研究显示，该8-羟基喹啉衍生物在3-6个月预防期内突破性感染率仅13%，且对含多重耐药菌(MDR)感染史及尿路畸形(31.6%)等高危人群仍保持显著疗效，为抗生素管理(AMS)时代提供了耐药率低(3.9%)的新型选择。

　　

在抗生素耐药危机日益严峻的当代，尿路感染(UTI)的防治正面临重大挑战。特别是对于每年发作≥3次的复发性尿路感染(rUTI)患者，长期抗生素预防(LP)虽被指南推荐，但传统抗生素如喹诺酮类和头孢菌素因耐药率攀升(部分区域超20%)而疗效受限。更棘手的是，这类患者中近1/3存在尿路畸形或肾功能障碍等复杂因素，47%更属于Charlson共病指数(CCI)≥2的多病共存状态，使得治疗选择雪上加霜。

德国维滕/黑尔德克大学教学医院泌尿科的A.Wiedemann教授团队在《Die Urologie》发表了一项开创性研究。他们通过ProNitrox项目，首次系统评估了古老抗生素硝羟喹啉(8-Hydroxyquinoline derivative)在真实世界rUTI预防中的表现。这个具有多模态机制的药物不仅能螯合铁锌离子破坏病原体代谢，还可抑制细菌黏附、降解生物被膜，甚至对产金属β-内酰胺酶(MBL)菌株有效，其独特作用机制使耐药率长期保持在3.9%的极低水平。

研究采用多中心回顾性设计，通过Survey Monkey平台收集70家医疗机构中360例接受硝羟喹啉预防的rUTI患者数据。关键评估指标包括突破性感染率、共病负担(采用CCI量化)、尿路异常比例，并通过尿培养确认感染复发。队列中31.6%存在解剖学异常如膀胱输尿管返流，19.2%合并糖尿病，47%男性患者CCI≥2，完美呈现了临床复杂病例谱。

患者特征揭示高危人群
数据显示接受预防的患者平均年龄女性65±19岁、男性72±11岁，远超典型rUTI人群。尿培养证实突破性感染率仅13%，且84.1%患者每日250mg单剂即可维持效果。值得注意的是，需要500mg/d剂量组(11%)的突破率升至17.9%，该组尿路畸形比例达43.6%，印证了剂量-风险分层关系。

抗生素选择反映耐药困境
在预防前的末次急性期治疗中，23%使用喹诺酮类或头孢类等非一线药物，甚至出现美罗培南等保留抗生素，暗示基线耐药问题严重。这更凸显硝羟喹啉在MDR背景下的价值——其3.9%的耐药率显著低于对照抗生素。

长期用药安全性获验证
尽管指南推荐3-6个月疗程，但17.5%患者持续用药超半年，2例甚至达243个月。仅1.7%因副作用停药，84.1%按计划完成疗程，证实其长期耐受性。医生选择该药的主因包括：疗效(272票)、耐药谱(220票)及既往经验(218票)。

这项研究突破了rUTI管理的多个认知边界：首先，证实硝羟喹啉对高龄(≥70岁占32-48%)、多病共存(CCI≥2占20-47%)及尿路畸形等极端人群仍有效；其次，3-6个月标准疗程外，个体化延长用药在严密监测下可行；最后，其多靶点机制为应对生物被膜相关慢性感染提供新思路。

研究者特别指出，在13%突破率中48%经尿培养确认，远高于单纯症状诊断的可靠性。对于临床实践的启示在于：对复杂性rUTI应考虑早期转入硝羟喹啉预防，尤其当存在解剖异常或MDR感染史时。未来需前瞻性研究验证其与雌激素联用、按需给药等优化策略，但当前数据已足够支持将其纳入抗生素管理(AMS)优选方案，为抗击耐药危机增添利器。