血液巨噬细胞中Apo10与TKTL1作为宫颈癌早期无创诊断标志物的创新研究

本研究针对宫颈癌早期筛查中传统标志物敏感性不足的临床难题，创新性地采用EDIM（单核细胞表位检测）技术分析血液巨噬细胞中Apo10（凋亡障碍标志物）和TKTL1（糖酵解关键酶）的表达水平。中山大学肿瘤防治中心团队通过152对病例对照研究发现，联合指标APT（Apo10+TKTL1）的AUC达0.905，显著优于传统标志物CEA/CA125/SCC-A，且在HPV阴性组仍保持0.967的AUC值。该成果为宫颈癌早期诊断提供了高灵敏度的无创检测新策略。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，每年导致35万例死亡，其早期诊断始终面临重大挑战。虽然HPV检测和TCT（液基细胞学检查）已成为常规筛查手段，但前者难以区分一过性感染与癌前病变，后者敏感性仅约50%。更棘手的是，约3-8%的宫颈癌患者表现为HPV阴性，这类肿瘤往往进展更快、预后更差。传统血清标志物如CEA和SCC-A虽有一定价值，但诊断效能有限。这些瓶颈问题呼唤着能反映肿瘤生物学本质的新型标志物问世。

中山大学肿瘤防治中心（State Key Laboratory of Oncology in South China）的研究团队将目光投向两个与肿瘤发生密切相关的生物标记物——反映凋亡障碍的Apo10（DNaseX抗原表位）和调控糖酵解的关键酶TKTL1（转酮醇酶样蛋白1）。这两种蛋白在肿瘤微环境中的巨噬细胞内高度富集，通过EDIM技术检测其表达水平，有望突破现有筛查技术的局限。

研究采用病例对照设计，纳入152例经病理确诊的宫颈癌患者（70%为早期）和152例年龄匹配的健康对照。通过流式细胞术检测CD14⁺/CD16⁺巨噬细胞内Apo10和TKTL1水平，并建立联合指标APT。结果显示，宫颈癌组三项指标均显著升高（Apo10:139 vs 132; TKTL1:121 vs 114; APT:260 vs 246），且诊断效能远超传统标志物：APT的AUC达0.905（95%CI:0.872-0.939），敏感性86.2%，特异性83.6%。尤为重要的是，在HPV阴性亚组中APT仍保持0.967的AUC值，完美弥补了病毒学检测的盲区。

主要技术方法
研究团队采用EDIM技术检测2.7mL EDTA抗凝血中的巨噬细胞标志物，通过CD14/CD16双标筛选靶细胞，PE标记TKTL1和FITC标记Apo10抗体进行胞内染色。同时采用电化学发光法检测CEA、CA125等传统标志物作对比。所有样本在采集后30小时内完成检测，确保数据可靠性。

关键研究发现

1. 生物标志物比较：APT的诊断效能显著优于传统标志物（AUC:0.905 vs SCC-A 0.806），其最佳截断值253对应的PPV和NPV分别达84.0%和85.8%。
2. 分期诊断价值：APT对各期宫颈癌均保持高诊断效能（I期AUC=0.898；III期AUC=0.933），且特异性随分期升高而增强（III期达88.2%）。
3. HPV/TCT阴性补充价值：在HPV阴性组AUC达0.967（敏感性86%，特异性100%），TCT阴性组AUC=0.958，显示其独立于现有筛查方法的附加价值。
4. 病理特征关联：不同分化程度（G1-G3）和病理类型（鳞癌/腺癌）患者APT水平均显著高于健康对照，其中高分化肿瘤（G1）表达量最高。

这项发表于《Cellular Oncology》的研究开创性地证实，巨噬细胞源性标志物APT能有效捕捉宫颈癌发生发展中的两个关键事件——凋亡障碍（Apo10）和代谢重编程（TKTL1）。其优势在于：①突破解剖限制，实现真正无创；②对HPV阴性病例具有独特诊断价值；③操作简便（仅需2.7mL室温保存血液），适合资源匮乏地区推广。未来研究需扩大样本验证其在癌前病变中的预警价值，并探索其指导个性化治疗的潜力。这项成果为完善宫颈癌三级预防体系提供了新的技术路径。