18F-FDG PET/MRI在致死性家族性失眠症中的动态代谢变化特征及诊断价值

本研究针对致死性家族性失眠症（FFI）早期诊断难题，通过纵向18F-FDG PET/MRI成像技术，首次系统揭示了FFI患者从发病到晚期双侧丘脑、额叶皮层及基底节区的特征性葡萄糖代谢动态变化规律，为FFI的早期鉴别诊断提供了重要影像学依据。论文发表于《BMC Neurology》。

　　

睡眠，这个占据人类生命三分之一时间的生理活动，当它被一种神秘的遗传疾病——致死性家族性失眠症（Fatal Familial Insomnia, FFI）剥夺时，患者将面临进行性加重的睡眠结构瓦解、自主神经功能紊乱和不可逆的认知衰退。这种由PRNP基因D178N/129M突变引发的朊蛋白病，因其早期症状的非特异性，常被误诊为普通失眠或焦虑障碍。更令人担忧的是，当典型症状出现时，患者往往已错过干预窗口期，平均生存期仅18个月。如何破解这一诊断困境，成为神经科学领域亟待解决的难题。

首都医科大学宣武医院放射科与核医学科的研究团队在《BMC Neurology》发表了一项突破性研究。他们通过多模态18F-氟脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射断层扫描/磁共振成像（PET/MRI）技术，首次完整记录了FFI患者从发病到死亡前4个月内的脑代谢动态演变过程。这项研究不仅揭示了FFI特征性的代谢模式，更为临床早期鉴别诊断提供了客观影像学标志物。

研究采用了两项关键技术：纵向18F-FDG PET/MRI扫描（间隔3.5个月）定量分析脑区标准化摄取值比（SUVR），以及PRNP基因测序确认D178N突变和129位甲硫氨酸纯合状态。患者队列为1例经基因确诊的42岁女性FFI患者，其母亲同样携带致病突变。

研究结果呈现三个关键发现：

1. 早期代谢特征：基线PET显示双侧丘脑（左侧更显著）、额叶皮层及尾状核头部葡萄糖代谢降低，SUVR定量显示左丘脑1.064 vs右丘脑1.179，此时常规MRI序列（T1WI/FLAIR/DWI）尚未见异常。
   

   

2. 疾病进展模式：3.5个月后代谢恶化，SUVR值全面下降（左丘脑降至0.849），新累及顶叶皮层和壳核，与患者MMSE评分从23骤降至6的认知衰退轨迹一致。
   

   

3. 鉴别诊断价值：区别于克雅病（CJD），FFI患者始终未出现皮层或基底节区DWI高信号，这种"代谢异常先于结构改变"的特征为早期鉴别提供了重要依据。

这项研究的意义在于建立了FFI的代谢演变模型：丘脑作为朊蛋白（PrP^Sc）沉积的最早靶点，其代谢异常可早于临床症状出现（如患者基线时已存在左丘脑SUVR降低）；额叶代谢障碍解释了早期认知损害；而顶叶和壳核的后期受累标志疾病进入终末期。这种时空演变规律不仅深化了对FFI病理机制的理解，更使18F-FDG PET成为FFI早期诊断的有力工具——在基因检测尚未普及的医疗环境中，特征性代谢模式可提示疑似病例进行PRNP基因筛查。

研究同时解答了临床关键问题：为何FFI与CJD同属朊蛋白病却呈现不同影像表现？作者指出，PrP^Sc在FFI中优先沉积于丘脑而非皮层，这种组织嗜性差异导致二者影像学特征迥异。这一发现为朊蛋白病的亚型分类提供了新的生物学依据。

随着精准医学时代来临，这项研究为FFI的早期干预开辟了新思路。未来研究可探索代谢异常与临床症状的量化关系，建立基于PET的疾病分期系统，并为靶向治疗提供疗效评估标志物。正如研究者强调的，在FFI这类罕见病诊断中，多模态影像与基因检测的联合应用将成为不可逆转的趋势。