日本健康志愿者中钆普仑醇（Gadopiclenol）的药代动力学与安全性研究：种族差异评估与临床应用启示

本研究针对新型大环钆基造影剂钆普仑醇（Gadopiclenol）在日本人群中的药代动力学特性展开，通过随机双盲对照试验验证其剂量线性、安全性及与非日本人群的差异。结果表明，钆普仑醇在0.025-0.1 mmol/kg剂量范围内呈现剂量依赖性暴露，消除半衰期（1.43-1.86 h）和分布容积（11.3-15.2 L）与欧美人群一致，尿排泄率高达95%，且无种族相关的药代差异。该研究为钆普仑醇在亚洲人群的临床应用提供了关键数据支持。

　　

磁共振成像（MRI）技术的进步离不开造影剂的革新，而钆基造影剂（GBCAs）因其优异的成像效果成为临床主力。然而，传统GBCAs如钆布醇（Gadobutrol）和钆特酸（Gadoterate）存在弛豫效率低（r1=3.5-5.2 mM^-1s^-1）和潜在肾源性系统性纤维化（NSF）风险的问题。钆普仑醇（Gadopiclenol）作为新一代大环非离子型GBCA，凭借超高弛豫率（12.8/11.6 mM^-1s^-1，1.5/3 T）和酸性条件下20天的稳定半衰期，成为解决这些问题的希望。但此前其药代特性在日本人群中的研究尚属空白。

为解决这一问题，福冈博多诊所临床研究中心（Hakata Clinic, LTA Medical Co）的Takashi Eto团队开展了首项针对日本健康志愿者的钆普仑醇I期研究。通过双盲随机对照设计，27名受试者（20-43岁）分别接受0.025/0.05/0.1 mmol/kg钆普仑醇或安慰剂，采用非房室模型和群体药代动力学（NONMEM v7.4）分析数据，并与欧美人群进行跨种族比较。

关键技术方法
研究采用LC-MS/MS（定量限5 μg/mL）检测血浆/尿液浓度，通过日本改良CKD-EPI公式计算eGFR（肾小球滤过率），并利用Phoenix WinNonlin 8.1进行非房室分析。群体药代模型整合了日本、欧美健康人群及肾功能不全患者数据，通过视觉预测检验（VPC）验证模型可靠性。

研究结果

1. 剂量线性与暴露特性
   钆普仑醇AUC_0-inf（215-1034 μg/mL·h）与剂量呈正比，标准化AUC（182-189 μg/mL·g·h）在三个剂量组间无差异，证实其线性药代特征。

2. 种族差异分析
   日本人群的清除率（5.6 L/h）和分布容积（V₁=5.0 L）略低于欧美人群（6.3 L/h，V₁=7.6 L），但经体重校正后差异消失（模拟显示暴露差异<11%），表明无需剂量调整。

3. 排泄途径
   95.7%的钆普仑醇以原形经尿排泄，48小时内基本完全清除，肾清除率（5.4 L/h）与总清除率高度一致。

4. 安全性
   所有剂量组均未报告药物相关不良反应，实验室指标和eGFR无临床显著变化，印证其良好耐受性。

结论与意义
该研究首次证实钆普仑醇在日本人群中保持剂量线性药代特性，且种族差异无临床相关性。其快速肾脏清除（t_1/2≈1.5 h）和超高弛豫效率的特性，为亚洲患者提供了一种更安全、更低剂量需求的MRI增强选择。群体药代模型进一步支持钆普仑醇在跨种族应用中的一致性，为其全球临床推广奠定了循证基础。论文发表于《Japanese Journal of Radiology》，为造影剂研发的种族敏感性研究提供了范式。