美国属地基孔肯雅热减毒活疫苗接种的成本效益分析：常规接种与疫情应急接种策略比较

本研究针对美国属地既往基孔肯雅热流行区，首次评估了FDA批准的IXCHIQ减毒活疫苗两种接种策略的成本效益。研究人员通过建立决策分析模型发现，常规接种策略可预防90%疾病负担并节省16%社会成本，而疫情应急接种可预防67%疾病负担。该研究为热带地区虫媒传染病防控提供了重要的经济学证据，对疫苗政策制定具有指导意义。

　　

在热带地区的公共卫生领域，一种由蚊子传播的病毒性疾病正引发持续关注——基孔肯雅热（Chikungunya）。这种由基孔肯雅病毒（CHIKV）引起的疾病，自2013年在美洲首次暴发以来，已导致超过260万疑似病例。特别值得注意的是，美国属地如波多黎各、美属维尔京群岛等地曾遭受重创，其中波多黎各在2014年暴发期间感染率高达31%，相当于约80万临床病例。尽管近年来这些地区未报告本地传播病例，但全球范围内的持续流行仍构成潜在威胁。

基孔肯雅热的典型症状包括突发高热和严重多关节痛，约35%患者会发展为持续数月至数年的慢性关节疼痛。虽然病死率低于1%，但高发病率带来的社会经济负担不容忽视。传统防控依赖蚊媒控制和个体防护，直到2023年FDA批准首个基孔肯雅减毒活疫苗IXCHIQ，才为成人预防提供了新选择。在此背景下，美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention）的研究团队开展了一项开创性研究，系统评估了常规接种与疫情应急接种两种策略在美国属地的成本效益，相关成果发表在《npj Vaccines》期刊。

研究人员采用的主要技术方法包括：1）基于Excel的决策分析模型构建，采用多队列设计模拟30年时间跨度；2）蒙特卡洛模拟（1000次重复）处理参数不确定性；3）质量调整生命年（QALY）计算整合急慢性健康效用值；4）从社会和医疗支付方双视角进行成本效益分析；5）使用MarketScan?商业索赔数据库获取医疗成本数据。研究样本涵盖波多黎各、美属维尔京群岛和美属萨摩亚全部人口。

研究结果：

1. 疾病负担减轻程度
   常规接种策略预计可预防90%的疾病负担，包括185,584例有症状病例、9,578例住院和131例死亡。相比之下，疫情应急接种策略可预防67%的疾病负担。这种差异源于常规接种建立的群体免疫（herd immunity）在疫情暴发前就降低了易感人群比例。

2. 成本效益比较
   从社会视角看，常规接种策略总成本4.98亿美元，较不接种节省16%；而疫情应急接种总成本5.52亿美元，节省6%。每获得一个QALY，常规接种具有成本节约优势，疫情应急接种的成本为64美元（95%CI：成本节约，639美元）。但从医疗支付方视角看，两种策略均需额外投入。

3. 疫苗接种效率
   常规接种策略中，每预防1例有症状病例需接种10人（95%CI：10,10），预防1例死亡需接种21,960人（95%CI：20,645,23,275）。疫情应急接种相应数字为13人（95%CI：13,14）和30,157人（95%CI：28,306,32,008）。

4. 关键影响因素
   单因素敏感性分析显示，基线血清阳性率（baseline seroprevalence）和慢性关节疼痛治疗成本对结果影响最大。当基线血清阳性率升至40%时，常规接种的QALY成本升至约13,000美元。情景分析表明，终止疫情传播所需的群体免疫阈值（halting seroprevalence）设定为80%时，两种策略均可实现成本节约。

5. 不同情景比较
   将疫情发生时间提前至2029年时，常规接种仍具成本节约优势，而疫情应急接种的QALY成本升至3,829美元（95%CI：3,049,4,608）。若疫情延迟至2039年，两种策略均更经济。

这项研究通过严谨的经济学模型证明，在美国属地实施基孔肯雅热常规疫苗接种策略，不仅能显著降低疾病负担，从社会整体角度还可实现成本节约。特别值得注意的是，研究揭示了群体免疫阈值对成本效益的关键影响——当设定为40%时（基于菲律宾多轮疫情数据），常规接种优势明显；而若能达到80%的高阈值，则两种策略均可产生净效益。

从公共卫生实践角度看，研究发现常规接种虽需较高前期投入（模型中期接种成本达4.39亿美元），但通过提前建立免疫屏障，能更有效遏制疫情暴发规模。相比之下，疫情应急接种虽单次投入较低（3.56亿美元），但实施时效性要求极高，且防控效果相对有限。这一发现为资源有限的地区提供了重要的决策参考。

研究同时指出，209美元的疫苗价格并非决定成本效益的关键因素，这为后续价格谈判留下了空间。而基于COVID-19疫苗在波多黎各覆盖率（84%两剂接种）设定的70%接种目标，也被证明具有现实可行性。

该研究的创新性在于首次系统评估了新获批基孔肯雅疫苗的经济学价值，填补了虫媒传染病防控领域的重要证据空白。研究采用的动态多队列模型，不仅考虑了自然感染和疫苗免疫的叠加效应，还整合了急慢性健康结局的全病程成本，为类似疫苗的卫生技术评估提供了方法学范式。

未来研究可进一步细化年龄分层参数，并纳入旅行者疫苗接种对本地疫情的影响。随着病毒样颗粒疫苗（VLP vaccine）等新产品的上市，不同技术路线疫苗的比较经济学分析也将成为重要研究方向。当前研究结论为美国属地制定基孔肯雅热免疫策略提供了科学依据，对全球其他流行区的防控实践也具有重要借鉴价值。