PABPN1-C5轴通过激活NF-κB信号通路促进肝细胞癌进展的机制及治疗新策略

为解决肝细胞癌(HCC)中RNA多聚腺苷化调控机制不明的关键问题，研究人员揭示了PABPN1通过稳定C5 mRNA激活NF-κB信号通路，招募PMN-MDSCs促进HCC进展的分子机制。采用CCX168靶向阻断C5a受体可显著抑制肿瘤发展，为HCC治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭示了RNA多聚腺苷化关键调控因子——多聚腺苷酸结合核蛋白1(PABPN1)在肝细胞癌(HCC)中的重要作用。通过对TCGA数据库和独立HCC队列的分析，发现PABPN1在HCC患者中显著高表达且与不良预后相关。

研究团队运用基因敲除技术和条件性敲除小鼠模型，证实抑制PABPN1可阻断HCC进展，而过表达则促进肿瘤发展。机制研究发现，PABPN1通过调控补体成分C5 mRNA的多聚腺苷化和稳定性，形成PABPN1-C5信号轴。该轴心驱动核因子κB(NF-κB)信号通路活化，并招募多形核髓系来源的抑制细胞(PMN-MDSCs)浸润肿瘤微环境。

令人振奋的是，采用C5a受体抑制剂CCX168靶向干预该通路，在体外和体内模型中均显示出显著的抗肿瘤效果。这项研究不仅阐明了转录后调控在癌症中的新机制，更为HCC治疗提供了极具前景的靶向策略，特别是揭示了补体系统成分在肿瘤微环境调控中的重要作用。