新型tsRNA tRF-33-6978WPRLXN4V0O通过BHLHA15介导的PTEN/AKT通路抑制乳腺癌进展

研究人员通过血浆测序鉴定出乳腺癌(BC)相关tRF-33-6978WPRLXN4V0O，开发检测方法证实其诊断价值。该分子通过结合Ago2沉默BHLHA15，调控PTEN/AKT通路抑制肿瘤生长，为BC诊疗提供新靶点。

　　

在乳腺癌(BC)研究领域，转运RNA衍生片段(tRFs)作为新型非编码RNA正引发关注。科研团队通过对比BC患者与健康人血浆样本，锁定关键分子tRF-33-6978WPRLXN4V0O(tRF-33)。实验显示该分子在BC组织中显著下调，其低表达与淋巴结转移和Ki-67⁺细胞增殖呈负相关。

体外实验中，乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)掺入、克隆形成等证实tRF-33可抑制BC细胞增殖。裸鼠移植瘤模型更直观展现其抑瘤效果。机制研究发现，tRF-33像"分子剪刀"般与Argonaute 2(Ago2)结合形成RISC复合体，精准靶向BHLHA15 mRNA的3'非翻译区(3'UTR)，通过PTEN/AKT信号通路"刹车"肿瘤进展。

这项研究不仅为BC诊断提供新型液体活检标志物，更揭示了tRF-33-Ago2-BHLHA15轴调控网络，为开发RNA靶向疗法开辟了新路径。