头颈鳞癌新辅助免疫治疗对听力的影响：一项临床听力功能评估研究

本研究针对免疫检查点阻断(ICB)治疗潜在的耳毒性风险，首次系统评估了12例晚期头颈鳞癌(HNSCC)患者接受新辅助ICB(bintrafusp alfa)前后的听力变化。通过纯音测听、畸变产物耳声发射(DPOAE)等多项听力检测技术，发现92%患者未出现显著听力阈值改变，但DPOAE振幅波动提示可能存在亚临床外毛细胞损伤。该研究为ICB治疗的听力安全性提供了首个临床证据，发表于《Scientific Reports》，对指导肿瘤免疫治疗的听力监测具有重要价值。

　　

头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤，尽管手术、放化疗等传统治疗手段不断进步，但晚期患者仍面临高复发风险。近年来，免疫检查点阻断(Immune checkpoint blockade, ICB)疗法通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，已成为复发/转移性HNSCC的一线治疗方案。然而，这种革命性疗法可能引发免疫相关不良反应，其中耳毒性风险尚不明确——这直接关系到癌症幸存者的生活质量，特别是考虑到耳毒性药物顺铂已导致23-50%患者出现永久性听力损伤。

美国国立耳聋与其他交流障碍研究所(NIDCD)联合美国国家癌症研究所(NCI)的研究团队，针对这一临床空白开展了开创性研究。他们回顾性分析了12例接受新辅助ICB(bintrafusp alfa)治疗的III/IV期HNSCC患者完整的前后听力数据，包括纯音测听(0.25-20kHz)、畸变产物耳声发射(DPOAE)、鼓室导抗测试和言语识别率等多项指标，采用美国言语语言听力协会(ASHA)和美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准(CTCAEv5.0)双标准评估耳毒性。这项研究结果发表在《Scientific Reports》期刊，为临床决策提供了重要循证依据。

研究团队主要运用了四种关键技术：1) 标准纯音测听检测气导听阈(0.25-20kHz)；2) 畸变产物耳声发射(DPOAE)技术监测外毛细胞功能；3) 言语测听评估单词识别率(WRS)；4) 鼓室导抗测试分析中耳功能。所有数据均来自接受统一治疗方案(NCT04247282临床试验)的初治患者，排除了手术/辅助治疗的干扰。

患者特征
12例患者(8男4女，41-79岁)基线听力显示：9例双耳正常/轻度听力损失，1例因噪声暴露史存在单侧重度听力损失。治疗后仅1例患者左耳在8-9kHz出现10dB阈值变化，达到ASHA最小耳毒性标准，但未达CTCAE分级标准。

听觉功能分析
纯音测听显示92%患者阈值变化在测试重测可靠范围内。值得注意的是，DPOAE检测发现4例(44%)患者在连续两个频率出现超出正常波动范围的振幅变化(3例降低，1例升高)，提示可能存在亚临床外毛细胞损伤。中耳功能(鼓室图)和言语识别率(WRS)则保持稳定，后者平均改善3.1%，处于测试误差范围内。

讨论与意义
这项研究首次证实：短期新辅助ICB治疗在HNSCC患者中引发显著临床听力损伤的风险较低。但DPOAE的微妙变化暗示，免疫治疗可能通过外毛细胞功能改变影响耳蜗微环境，这种亚临床效应需要长期随访确认。研究创新性地将ASHA与CTCAE标准结合，并采用DPOAE这种能早于纯音测听发现损伤的敏感指标，为未来免疫治疗耳毒性监测提供了范式。

尽管样本量有限，但该研究填补了ICB治疗听力安全性的证据空白，对临床实践具有重要指导价值：一方面可缓解患者对急性耳毒性的顾虑，另一方面强调需建立长期听力监测方案，特别是对于需要持续免疫治疗的患者。作者建议未来研究纳入高频测听(>8kHz)和噪声下言语测试，以更全面评估ICB对听觉系统的潜在影响。这些发现为正在进行的KEYNOTE-689等III期临床试验提供了重要安全性参考。