NKG2DLs（MICA/MICB/ULBP4）与神经丝轻链在多发硬化症中的生物标志物潜力研究

本研究针对多发硬化症(MS)缺乏早期诊断标志物的临床难题，系统评估了NKG2D配体（sMICA/sMICB/sULBP4）和神经丝轻链(NFL)在血清和脑脊液(CSF)中的表达特征。通过对比复发缓解型MS、前驱MS观察组及对照组的样本，发现NKG2DLs未能显示诊断价值，但验证了NFL作为MS活动性标志物的可靠性，为无创监测提供了血清-CSF相关性证据。

　　

多发硬化症(MS)作为中枢神经系统慢性自身免疫疾病，其诊断仍面临重大挑战。尽管神经丝轻链(NFL)已被证实能反映神经元损伤，但早期诊断和疾病监测仍缺乏特异性生物标志物。近年来，自然杀伤细胞组2成员D(NKG2D)通路因其在免疫监视中的关键作用备受关注，但其配体家族(MICA/MICB/ULBP4)在MS中的诊断价值尚不明确。波兰军事医学研究所-国家研究院的Aleksandra Pogoda-Wesotowska团队在《Scientific Reports》发表的研究，首次系统评估了这些分子在MS诊断谱系中的表现。

研究人员采用横断面研究设计，通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了56例受试者（22例确诊MS、16例前驱MS观察组、18例神经系统疾病对照）的血清和CSF样本。重点分析了可溶性NKG2DLs(sMICA/sMICB/sULBP4)和NFL水平，并建立临床指标相关性模型。

基线特征分析

研究队列显示MS组与前驱组年龄匹配（31±9.3 vs 34±10.6岁），但显著低于对照组（59.5±18.1岁）。值得注意的是，MS组脑脊液寡克隆带阳性率达100%，而前驱组仅12.5%，提示该指标仍是MS诊断的重要依据。

NKG2DLs表达特征

血清sMICA水平在三组间无统计学差异（MS组50.69 pg/ml vs 对照组73.18 pg/ml vs 前驱组51.16 pg/ml，p=0.85）。类似地，CSF中sMICA浓度也未见组间差异（16.96 pg/ml vs 24 pg/ml vs 10.36 pg/ml，p=0.11）。sMICB与sULBP4同样未显示诊断价值，且在CSF中的浓度普遍低于血清，提示脑脊液可能非理想检测基质。

NFL的诊断效能

NFL展现出显著区分力：MS组血清NFL(log₁₀)水平（0.66 pg/ml）显著高于对照组（0.59 pg/ml，p=0.02）和前驱组（0.38 pg/ml，p=0.001）。CSF检测显示相同趋势（2.98 pg/ml vs 2.90 pg/ml vs 2.42 pg/ml，p<0.0001）。血清与CSF NFL水平呈现强相关性（R=0.91，p=2×10^-8），为无创监测奠定基础。

讨论与展望

该研究否定了NKG2DLs作为MS生物标志物的潜力，但通过严格对照实验验证了NFL的核心地位。特别在前驱MS患者中发现NFL异常升高个体后续确诊的案例，提示其预测价值。研究创新点在于首次同步评估三类NKG2DLs，并建立血清NFL与CSF的定量关系，为临床监测提供新思路。局限性包括样本量较小和对照组年龄偏差，未来需扩大队列验证。这些发现为MS诊断路径优化提供了重要循证依据，同时提示NKG2D通路在MS病理中的作用机制仍需深入探索。