长链非编码RNA NEAT1通过靶向miR-129-5p调控BCL2/TGF-β1通路在胰腺癌诊断中的临床价值

本研究为解决胰腺癌(PC)早期诊断难题，埃及Russian大学等机构团队通过检测60例初治PC患者血清中lncRNA NEAT1/miR-129-5p及其靶标BCL2/TGF-β1的表达水平，发现NEAT1上调(2.94倍)与miR-129-5p下调(0.16倍)呈显著负相关(r=-0.54)，且miR-129-5p诊断效能最优(AUC=0.96)。该研究首次揭示血清NEAT1/miR-129-5p/BCL2网络可作为PC新型诊断标志物，并为靶向治疗提供新思路。

　　

胰腺癌作为"癌中之王"，其五年生存率不足10%，早期诊断困难是制约疗效的关键瓶颈。传统肿瘤标志物CA19-9和CEA的敏感性和特异性均不理想，而液体活检技术为突破这一困境带来了新希望。近年来，非编码RNA(ncRNA)在肿瘤发生发展中的调控作用日益受到关注，其中长链非编码RNA NEAT1在多种癌症中呈现致癌特性，而微小RNA miR-129-5p则被证实具有抑癌功能。然而，这两者在胰腺癌中的相互作用机制及其临床转化价值尚不明确。

埃及俄罗斯大学药学院生物化学系的研究团队在《Scientific Reports》发表的最新研究，首次系统评估了血清NEAT1/miR-129-5p轴及其下游靶点BCL2/TGF-β1在胰腺癌诊断中的临床应用价值。研究人员采用RT-PCR检测60例初治胰腺癌患者和30例健康对照者血清中NEAT1和miR-129-5p表达水平，通过ELISA测定BCL2和TGF-β1蛋白浓度，并结合生物信息学分析揭示其调控网络。

关键技术方法包括：1) 从Kasr Al-Ainy医院收集60例经病理确诊的胰腺癌患者血清样本；2) 使用miRNeasy Mini Kit提取总RNA并通过NanoDrop评估纯度；3) 采用miScript SYBR Green PCR试剂盒进行实时定量PCR检测；4) 应用Human BCL2/TGF-β1 ELISA试剂盒测定蛋白水平；5) 通过ENCORI/starBase等数据库预测RNA相互作用。

研究结果

NEAT1/miR-129-5p表达特征
研究发现胰腺癌患者血清NEAT1表达水平显著升高(中位数2.94倍)，而miR-129-5p表达明显下调(中位数0.16倍)。ROC曲线分析显示，miR-129-5p的诊断效能(AUC=0.96)优于NEAT1(AUC=0.89)和传统标志物CA19-9(AUC=0.91)。

临床病理相关性
miR-129-5p低表达与肿瘤进展显著相关：T3/T4期患者表达量较T2期降低40%(P=0.043)。BCL2水平在G3级肿瘤中显著高于G2级(24.5 vs 20 ng/ml, P<0.001)，提示其与肿瘤恶性程度相关。

分子互作网络
生物信息学分析证实NEAT1与miR-129-5p存在结合位点(MI score=0.47)。实验数据验证两者呈负相关(r=-0.54)，且NEAT1与BCL2(r=0.50)、TGF-β1(r=0.25)正相关，miR-129-5p则与这些靶标负相关。

研究结论与意义
该研究首次证实血清NEAT1/miR-129-5p/BCL2轴可作为胰腺癌诊断的新型组合标志物，其中miR-129-5p展现最优诊断性能。分子机制上，NEAT1可能通过"海绵吸附"作用抑制miR-129-5p，进而解除其对BCL2和TGF-β1的调控，促进肿瘤进展。这一发现不仅为胰腺癌早期诊断提供了高敏感性的液体活检方案，同时揭示了表观遗传调控新机制，为开发靶向NEAT1/miR-129-5p通路的治疗策略奠定基础。研究采用的血清检测方法具有临床转化潜力，未来可通过扩大样本量进一步验证其预后预测价值。