COVID-19疫苗接种对SARS-CoV-2感染后心血管事件及死亡风险的动态保护效应：一项靶向试验模拟研究

本研究针对COVID-19感染后长期心血管并发症风险的科学盲区，通过靶向试验模拟（Target Trial Emulation）分析33,554例患者数据，揭示疫苗接种可显著降低感染后3个月内主要急性心血管事件（MACE）风险29%（wIRR 0.71）及全因死亡率68%（wIRR 0.32），但70岁以上男性群体未显示心血管保护效应。该成果为优化疫苗接种策略提供关键证据。

　　

研究背景
当全球逐渐走出COVID-19大流行的阴霾，科学家们发现一个隐藏的危机——幸存者面临长期健康威胁。最新证据表明，SARS-CoV-2感染如同在血管中埋下"定时炸弹"，即使康复后数月，心肌梗死和脑卒中等主要急性心血管事件（MACE）风险仍居高不下。更令人担忧的是，这种风险不仅存在于重症患者中，轻中度感染者同样面临威胁。虽然疫苗在预防急性重症方面的效果已获公认，但其对感染后长期心血管并发症的影响仍是未解之谜。

研究设计与方法
塔尔图大学（University of Tartu）家庭医学与公共卫生研究所的Tatjana Meister团队创新性地采用靶向试验模拟框架，分析爱沙尼亚全国电子健康数据库（2021年4月至2023年3月）中33,554名40-85岁COVID-19感染者的数据。研究通过定向无环图（DAG）确定混杂因素，采用逆概率处理加权（IPTW）平衡组间差异，建立边际结构泊松生存模型分析疫苗接种状态与结局的时变关系。

主要结果

疫苗接种对MACE的影响
研究显示疫苗接种整体降低MACE风险29%（wIRR 0.71，95%CI 0.58-0.84），但存在显著人群差异：

• 女性全年龄段均受益（≤70岁wIRR 0.46，>70岁wIRR 0.60）
• ≤70岁男性风险降低30%（wIRR 0.70）

• 70岁男性未显示保护（wIRR 1.66），且在感染后60天出现MACE风险峰值

疫苗接种对死亡率的影响
疫苗对全因死亡率的保护效应更为显著（整体wIRR 0.32）：

• 女性保护幅度达64%（wIRR 0.36），年轻群体（≤70岁）效果更佳（wIRR 0.18）
• 男性死亡率降低56%（wIRR 0.44），高龄组（>70岁）获益更明显（wIRR 0.31）
• 保护效应约持续90-100天，与非接种组风险趋于一致

讨论与意义
这项发表在《Scientific Reports》的研究首次系统揭示了COVID-19疫苗接种对感染后心血管长期结局的时变保护模式。研究发现疫苗的保护存在"90天时间窗"，这可能与接种者体内更快病毒清除和更少免疫失调有关。值得注意的是，70岁以上男性出现的"心血管保护缺口"提示该人群可能需要额外干预措施。

研究创新性采用真实世界数据模拟随机对照试验，为公共卫生决策提供高质量证据。结果支持将疫苗接种作为降低COVID-19长期健康风险的重要策略，同时强调对高龄男性进行心血管监测的必要性。该研究也为理解其他病毒感染后遗症防护机制提供了新思路。