新辅助化疗在LN1-3阳性Luminal-B型可手术乳腺癌患者中的必要性探讨：一项倾向性评分匹配研究

本研究针对HR阳性/HER2阴性（Luminal-B型）乳腺癌患者，通过倾向性评分匹配（PSM）方法比较新辅助化疗（NAC）与辅助化疗的治疗效果。河北医科大学第四医院团队回顾性分析了748例患者数据，发现对于cN1、高PR表达的Luminal-B型患者，直接手术联合辅助化疗可获得与新辅助化疗相当的5年无病生存率（DFS 79.4% vs 78.3%）和总生存率（OS 88.7% vs 87.7%），为临床治疗方案选择提供了重要循证依据。

　　

在乳腺癌治疗领域，新辅助化疗（NAC）长期以来被视为局部晚期和不可手术乳腺癌的标准治疗方案。然而对于激素受体阳性（HR+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的Luminal-B型乳腺癌，这一治疗策略的临床价值始终存在争议。这类占乳腺癌病例40%-60%的亚型，虽然对化疗敏感性较低，却经常被纳入新辅助化疗的适应症范围，导致患者可能承受不必要的治疗毒副作用。更关键的是，现有研究表明即使获得病理完全缓解（pCR），这类患者的长期预后也未见显著改善，这引发了学术界对新辅助化疗在Luminal-B型乳腺癌中实际价值的深入思考。

河北医科大学第四医院乳腺中心的研究团队针对这一临床难题开展了深入研究。研究聚焦于一个特定亚群——临床淋巴结1-3个阳性（cN1-3）、可手术的Luminal-B型（HR+/HER2-）乳腺癌患者，通过大样本回顾性队列研究，首次系统评估了新辅助化疗在这类患者中的必要性。相关研究成果发表在《Scientific Reports》期刊，为临床决策提供了重要循证依据。

研究人员采用了多中心回顾性队列设计和倾向性评分匹配（PSM）方法，从河北医科大学第四医院2014-2018年间收治的1081例患者中筛选出748例符合标准者，其中97例接受新辅助化疗，651例接受辅助化疗。通过1:2匹配后，最终纳入79例NAC组和145例辅助化疗组进行分析。主要研究终点为5年无病生存率（DFS），次要终点为总生存率（OS），并延长随访至7年进行验证。

主要技术方法

研究采用免疫组化（IHC）检测ER、PR、HER2和Ki-67状态，HER2 2+病例通过荧光原位杂交（FISH）确认。通过PSM控制年龄、家族史、月经状态、临床肿瘤分期等混杂因素。生存分析采用Kaplan-Meier法和log-rank检验，多因素分析采用Cox比例风险模型。

研究结果

基线特征分析显示NAC组更多为绝经前患者（64.9% vs 53.5%），肿瘤更大（T≥5cm占86.6% vs 50%），淋巴结转移更严重（cN2-3占47.5% vs 22%），且更多接受含蒽环类+紫杉类强化方案（92.8% vs 73.4%）。

生存分析发现匹配前NAC组5年DFS（76.4% vs 81.1%）和OS（77.9% vs 88.6%）显著较差。但PSM后两组预后无统计学差异：5年DFS（79.4% vs 78.3%，P=0.770），5年OS（88.7% vs 87.7%，P=0.400）。7年随访数据仍保持相似趋势。

多因素分析确认cT3、cN3和PR低表达是独立预后因素，而是否接受NAC不影响预后。值得注意的是，NAC组仅1%达到乳腺和腋窝双pCR，且pCR率与预后无相关性。

结论与意义

这项研究得出突破性结论：对于cN1、高PR表达（≥20%）的Luminal-B型（HR+/HER2-）可手术乳腺癌患者，省略新辅助化疗直接手术的安全可行。这一发现具有重要临床价值：

1. 治疗策略优化：为符合特定条件的患者避免不必要的化疗毒性，符合精准医学理念。尤其适用于无需降期保乳或保腋窝的患者群体。

2. 经济学效益：减少强化化疗方案使用（研究中92.8% NAC患者接受蒽环+紫杉方案），降低医疗成本。

3. 研究范式创新：首次通过PSM方法系统评估NAC在Luminal-B型乳腺癌中的价值，为后续前瞻性研究奠定基础。

研究同时指出，当前临床实践中存在对Luminal-B型乳腺癌的过度治疗倾向，强调应结合PR表达水平（连续变量分析显示每增加1%预后改善1.2%）、淋巴结负荷等个体化因素制定治疗方案。这些发现与RxPONDER研究和70基因检测结果相互印证，共同推动乳腺癌治疗向更精准的方向发展。