酒精固定涂片中肝细胞核因子4α免疫细胞化学：一种检测宫颈腺体病变的新型高敏标志物

这篇研究创新性地验证了肝细胞核因子4α（HNF4α）在酒精固定宫颈涂片中作为诊断标志物的价值。通过免疫细胞化学分析14例经组织学确诊的宫颈腺体病变（EGLs，包括HPV相关和非HPV相关的腺癌、原位腺癌及小叶性宫颈腺体增生），发现HNF4α核染色对EGLs的检测灵敏度达100%，特异性100%，显著优于传统细胞形态学诊断（灵敏度85.7%）。该标志物突破了现有筛查技术对非HPV相关病变的漏诊瓶颈，为宫颈癌早期诊断提供了新策略。

　　

研究背景与意义

宫颈腺癌（ECA）占宫颈癌的25%，其中20%为非HPV相关型（NHPVA），预后较差且易被现有筛查方法漏诊。肝细胞核因子4α（HNF4α）作为转录因子，在胰腺癌、胃癌等肿瘤中高表达，近期研究发现其在ECA及其前驱病变（如原位腺癌AIS和小叶性宫颈腺体增生LEGH）中特异性激活，但尚未应用于细胞学诊断领域。

研究方法与技术路线

研究团队回顾性分析19例患者的酒精固定宫颈涂片及配对石蜡组织标本，涵盖8例HPV相关ECA（HPVA ECA）、1例NHPVA ECA、2例AIS和3例LEGH，以3例鳞癌（SCC）和2例非肿瘤病变作为对照。采用单克隆抗体（靶向C端异构体）进行免疫染色，定义核染色≥1个细胞即为阳性。

关键发现

1. 诊断效能突破：HNF4α免疫细胞化学对EGLs的检测灵敏度（100%）显著高于组织免疫组化（71.4%），且无假阳性。
2. 标志物特异性：所有EGLs病例涂片均显示强核染色（图2-3），而正常腺体、鳞状上皮及SCC均为阴性。
3. 纠错能力：2例被误诊为ASC-US和SCC的HPVA ECA病例，经HNF4α染色后识别出隐匿的恶性腺细胞簇（图3C-D）。
4. 技术优势：酒精固定较福尔马林更好保存抗原，涂片与组织结果一致性达73.7%（κ=0.57）。

临床价值与局限

该标志物可覆盖HPV阴性病变（如NHPVA ECA和LEGH），弥补现有筛查缺口。但需警惕子宫内膜/卵巢转移性腺癌（同样表达HNF4α）的干扰。未来需扩大样本量并探索液基细胞学中的应用。

结论与展望

HNF4α免疫细胞化学为宫颈腺体病变提供了高敏、特异的筛查工具，尤其适用于形态学不典型的病例。其与HPV检测的联合应用或可构建更全面的宫颈癌早诊体系。