运动预康复通过增强CD8+T细胞浸润改善食管腺癌新辅助化疗免疫微环境：随机对照试验的启示

来自国际团队的研究人员针对食管腺癌新辅助化疗(NAC)期间免疫应答不足的问题，开展运动预康复干预研究。结果显示：16周中等强度运动显著保留患者心肺功能(VO2peak)，并促进肿瘤CD8+T细胞、CD56+NK细胞浸润及三级淋巴结构(TLS)成熟，为运动作为癌症免疫佐剂提供了首个临床级证据。

　　

动物研究早已揭示运动的惊人抗肿瘤效应：Kurz团队在《Cancer Cell》证实，有氧运动通过激活CD8⁺T细胞延缓胰腺癌进展；Pedersen等人在《Cell Metabolism》则发现运动提升肝癌小鼠模型的自然杀伤细胞(NK细胞)水平。但这些效应在人类肿瘤中总是大打折扣。

Rayner团队发表在《Journal of Sport and Health Science》的突破性研究首次破解了这个谜题。22例局部进展期食管腺癌患者被随机分组，运动组在接受新辅助化疗期间完成16周定制训练（每周2次监督+3次居家训练）。结果令人振奋：运动组不仅心肺功能(VO_2peak)保持稳定，肿瘤组织更出现"免疫狂欢"——CD8⁺T细胞、CD56^dim亚型NK细胞和颗粒酶B⁺T细胞大举入侵，三级淋巴结构(TLS)也变得更为致密成熟。有趣的是，这些免疫指标变化与VO_2peak改善呈正相关，暗示运动可能通过代谢重编程激活免疫。

德国BENEFIT试验在乳腺癌领域获得相似发现：虽然总体病理完全缓解率(pCR)未提升，但有氧运动显著改善激素受体阳性(HR⁺)患者的化疗耐受性。这些研究共同描绘出运动免疫调节的双面性——既能重塑肿瘤免疫景观，又难突破临床终点的"玻璃天花板"。

Chen团队在《Nature Cell Biology》的最新研究或许解开了这个矛盾：心理压力会激活交感神经释放去甲肾上腺素，进而通过降低肿瘤细胞alkB同源蛋白5(ALKBH5)表达，扰乱m⁶A RNA修饰，最终通过外泌体(EVs)传递致癌信号。这提示人类患者持续的应激状态可能抵消运动带来的免疫增益。

未来突破方向已然清晰：将运动与情绪调节剂（如阻断神经摄取EVs的天然化合物非瑟酮）联用，双管齐下压制"压力-神经-免疫"轴。Rayner研究犹如一盏明灯，既照亮运动免疫疗法的科学基础，也警示单靠运动难以冲破心理应激构筑的屏障。这场人类对抗癌症的"免疫马拉松"，或许需要身心合一的组合策略才能赢得最终胜利。