转录因子与错配修复蛋白竞争驱动DNA诱变的分子机制及其在癌症与基因组进化中的意义

来自顶尖研究机构的研究人员针对真核生物复制错误导致的突变积累机制展开研究，揭示了转录因子(TFs)通过与错配修复蛋白MutSα竞争性结合DNA错配位点，显著增加TF结合位点突变率的分子机制。该研究通过酵母遗传学实验和人类癌症突变数据分析，证实MYC结合位点在错配修复(MMR)正常细胞中呈现突变富集现象，为癌症体细胞超突变和调控DNA进化提供了全新解释。

　　

在真核生物DNA复制过程中，虽然保真度极高，但每次复制周期仍会发生核苷酸错配，这些突变是遗传疾病和基因组进化的驱动力。最新研究发现，基因调控的关键执行者——转录因子(TF)蛋白竟能通过与真核生物错配修复(MMR)系统的主要启动因子MutSα竞争性结合DNA错配位点，显著提高复制错误导致的突变率。

研究人员开发了精妙的酵母遗传学检测系统，定量分析了TF结合位点突变的积累过程。令人惊讶的是，这种TF与MutSα的竞争现象具有广泛性：既存在于不同MutSα同源蛋白中，也见于各类TF家族。人类癌症突变数据分析完美验证了酵母实验结果，特别是在错配修复功能正常的细胞中，MYC转录因子结合位点错配导致的突变明显富集。

这项突破性发现揭示了TF-MMR竞争机制是癌症中TF结合位点体细胞超突变的关键决定因素。更引人注目的是，该研究为调控DNA区域异常高频的稀有遗传变异现象提供了分子层面的解释，对理解癌症发生和基因组调控元件进化具有深远意义。研究还展示了一个生动的分子博弈场景：当TF与MutSα在DNA错配位点"狭路相逢"时，这场微观层面的竞争将直接影响宏观的基因组变异格局。