人类记忆T细胞在循环与组织驻留亚群中的时空异质性衰老规律及其免疫稳态意义

来自Lam等研究团队通过回顾性放射性碳(14C)标记技术，结合多组学分析揭示了人类记忆T细胞在淋巴器官、黏膜组织和血液中的时空动态规律。研究发现脾脏T细胞寿命长达3-10年，而循环效应记忆T细胞(TEM)会随年龄增长出现免疫衰老特征，组织驻留记忆T细胞(TRM)则保持表型稳定且规避衰老，该成果为理解免疫衰老的器官特异性提供了新视角。

　　

这项突破性研究绘制了人类记忆T细胞在全身各部位的衰老图谱。通过创新的放射性碳(¹⁴C)出生日期追溯技术，科学家们发现脾脏就像个"长寿保险箱"，这里的记忆T细胞能存活3-10年，远超其他部位1-2年的平均寿命。更有趣的是，四处游走的循环记忆T细胞(T_EM)会像"疲惫的巡逻兵"一样逐渐积累衰老标志物，特别是表现出_GZMK基因特征；而那些定居在组织中的"在地守卫"——组织驻留记忆T细胞(T_RM)却能永葆青春，不仅维持组织特异性表型，还通过表观遗传调控激活更多抗衰老相关基因。DNA甲基化分析显示，虽然所有记忆T细胞都会随年龄出现甲基化丢失，但T_RM细胞展现出更活跃的表观遗传重编程能力。这些发现就像揭开了免疫系统的"时空密码"，证明不同部位的T细胞遵循着截然不同的生物钟规律，为开发针对特定组织衰老的免疫干预策略提供了分子蓝图。