他克莫司对比环磷酰胺和霉酚酸酯治疗儿童IgA血管炎肾病的疗效与长期预后：一项多中心回顾性研究

本研究通过回顾性分析422例II-V级IgA血管炎肾病（IgAVN）患儿的临床数据，首次系统比较了他克莫司（TAC）、环磷酰胺（CYC）和霉酚酸酯（MMF）联合糖皮质激素治疗的疗效差异。结果显示TAC组在3/6个月完全缓解率（CR）显著高于CYC组（25.9%/44.4% vs 16.1%/36.4%），且尿蛋白下降幅度更大（P<0.001）。长期随访证实TAC组不良事件发生率（60.2%）和复发率（17.9%）最低，肾脏预后优良率（85.8%）显著优于CYC组（66.7%）。

　　

Abstract
IgA血管炎肾病（IgAVN）作为儿童最常见的继发性肾小球肾炎，其治疗策略存在争议。本研究通过单中心回顾性分析，系统评估了三种免疫抑制剂联合糖皮质激素的治疗效果。纳入的422例II-V级患儿中，TAC组（n=108）基线尿蛋白（24hUP）水平最高（P<0.001），但治疗后3个月CR率达25.9%，较CYC组（n=143）提高1.73倍（95%CI:1.19-2.53）。6个月时TAC组尿白蛋白/肌酐比值（UACR）绝对降幅显著高于CYC和MMF组（P<0.001）。

Patients and Methods
研究纳入2011-2021年同济医院经肾活检确诊的II-V级IgAVN患儿，按国际儿童肾脏病研究组（ISKDC）标准分级。主要终点包括CR（尿蛋白<0.15g/24h）和不良事件发生率。采用改良Schwartz公式计算估算肾小球滤过率（eGFR），预后按Counahan标准分为A-D级。

Results
病理分级显示74.6%为III级。TAC组在：

1. 短期疗效：1个月时UACR降幅达64.5%，显著高于CYC组（41.2%）
2. 安全性：总体不良事件率（60.2%）较CYC组（84.4%）降低，且无严重骨髓抑制
3. 长期结局：中位随访43个月显示，TAC组A级预后占比85.8%，显著高于CYC组（66.7%，P=0.001）
4. 复发控制：Kaplan-Meier曲线显示TAC组3年无复发生存率82.1%，优于CYC组58.2%（P=0.017）

Discussion
本研究发现TAC在重度蛋白尿（>2g/24h）和IV/V级病理患儿中优势显著，其快速降蛋白机制可能与钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）特异性作用于足细胞骨架有关。值得注意的是，MMF组（n=171）虽在12个月CR率达73.7%，但3个月应答速度不及TAC。研究局限性包括回顾性设计及未校正病理分级偏倚。

Conclusion
TAC可作为儿童IgAVN的一线诱导治疗方案，尤其适用于高蛋白尿和严重病理损伤患者。其快速缓解、低复发（17.9% vs CYC 41.8%）和优良肾脏预后（eGFR维持>90mL/min/1.73m²）的特点，为临床决策提供了高质量循证依据。