综述：前列腺癌中的表观遗传学改变：染色质重塑的作用

这篇综述系统阐述了染色质重塑（Chromatin Remodeling）在前列腺癌（PCa）中的核心作用，重点解析了SWI/SNF、ISWI等复合物通过调控染色质结构影响肿瘤进展的机制，并探讨了DNA/RNA甲基化、组蛋白修饰及非编码RNA（ncRNA）介导的表观遗传治疗策略，为PCa的精准诊疗提供了新视角。

　　

ABSTRACT

前列腺癌（PCa）作为男性高发恶性肿瘤，其发生发展与表观遗传学改变密切相关。染色质重塑作为关键调控机制，通过SWI/SNF、ISWI、CHD和INO80等复合物动态调节染色质结构，进而影响致癌基因或抑癌基因的表达。研究表明，PCa中广泛存在DNA高甲基化导致的启动子沉默，以及组蛋白修饰（如H3K27me3去甲基化）的异常分布。此外，长链非编码RNA（lncRNA）和微小RNA（miRNA）可通过招募重塑复合物参与染色质空间构象的重编程。

表观遗传调控网络

在PCa中，表观遗传修饰形成层级式调控网络：DNA甲基转移酶（DNMT）介导的CpG岛甲基化直接抑制AR（雄激素受体）信号通路相关基因；而组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的过表达导致染色质紧缩，促进EMT（上皮-间质转化）进程。值得注意的是，SWI/SNF复合物亚基（如ARID1A）的突变会破坏BRG1依赖的核小体定位，这与去势抵抗性前列腺癌（CRPC）的发生显著相关。

治疗前景与挑战

靶向染色质重塑的抑制剂（如EZH2抑制剂他泽司他）已进入临床试验阶段，但存在脱靶效应和耐药性问题。单细胞测序技术揭示，PCa肿瘤异质性导致表观遗传靶向治疗响应差异显著。未来研究需结合CRISPR-dCas9表观遗传编辑和空间转录组学，以解析三维基因组结构与PCa演进的关系。

结论

染色质重塑复合物既是PCa分层的分子标志物，又是极具潜力的治疗靶点。深入理解其动态调控机制，将推动表观遗传疗法在精准医学中的应用。