保加利亚非小细胞肺癌患者一线奥希替尼治疗的真实世界疗效：与FLAURA试验的回顾性对比研究

这篇研究通过回顾性分析保加利亚365例接受一线奥希替尼(osimertinib)治疗的EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者数据，首次系统比较了真实世界(RWE)与FLAURA临床试验的疗效差异。结果显示RWE组患者具有更高的客观缓解率(ORR 26% vs 14%)和更长的无进展生存期(PFS 19.1 vs 18.9个月)，证实了第三代EGFR-TKI在真实临床环境中可能获得优于临床试验的疗效。

　　

背景
肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比达85%。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现彻底改变了EGFR敏感突变(如外显子19缺失和L858R突变)患者的治疗格局。第三代EGFR-TKI奥希替尼(osimertinib)不仅能靶向敏感突变，还可克服T790M耐药突变，基于FLAURA试验结果已成为一线治疗新标准。然而临床试验与真实临床实践间存在差异，因此需要真实世界证据(RWE)验证其实际疗效。

研究方法
研究回顾性收集了2019-2023年保加利亚多家医院的电子健康记录数据。纳入标准为接受一线奥希替尼治疗的EGFR突变NSCLC患者，共365例。采用迭代比例拟合(IPF)方法平衡RWE与FLAURA队列在ECOG评分、年龄、性别和中枢神经系统(CNS)转移等基线特征差异后，比较两组无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和临床获益率(CBR)等终点指标。统计分析使用Danny Analytics软件完成。

患者特征
在10,275例NSCLC患者中，60.6%接受一线治疗，44.3%进行EGFR检测，突变率为13.7%。一线奥希替尼治疗组中位年龄66.9岁，女性占64%，ECOG 0-1分占91%，20%存在CNS转移。与FLAURA试验相比，RWE组包含更多ECOG≥2分的患者(9.4% vs 0%)，更贴近真实临床情境。

治疗结果
• 肿瘤反应：RWE组完全缓解(CR)率2%、部分缓解(PR)率24%，均高于FLAURA组(1%和13%)；ORR显著提高(26% vs 14%)，但CBR略低(89% vs 94%)
• 生存分析：经IPF校正后，RWE组中位PFS达19.1个月(95%CI 15.8-24.9)，优于FLAURA的18.9个月(95%CI 15.2-21.4)。值得注意的是，24个月PFS率RWE组(48%)明显高于试验组(37%)
• 后续治疗：仅9%患者出现进展，其中3.6%接受二线治疗，最常用方案为atezolizumab联合化疗(38.5%)

讨论
本研究首次系统比较了保加利亚人群与FLAURA试验的疗效差异，发现真实世界中奥希替尼可能获得更优疗效，尤其在长期生存获益方面。这种差异可能源于：

1. 真实世界包含更广泛的患者群体(如ECOG≥2分)
2. 临床实践中更灵活的治疗调整
3. 保加利亚特有的医疗资源配置模式
   值得注意的是，仅3.6%患者需要二线治疗，显著低于其他研究报告的13-31%，提示一线奥希替尼在真实世界中可能具有更持久的疾病控制能力。

局限性
研究期间正值COVID-19疫情，可能影响患者规律随访；此外约43%医院未实现每日数据上报，可能存在信息偏差。

结论
这项保加利亚多中心真实世界研究证实，一线奥希替尼在临床实践中的疗效至少不劣于、甚至可能优于FLAURA试验结果，为EGFR突变NSCLC的一线治疗选择提供了重要循证依据。研究同时揭示了真实世界证据在补充临床试验数据方面的重要价值。