日本及滋贺县66-84岁成人20价肺炎球菌结合疫苗的健康经济影响评估：成本效益与公共卫生价值研究

这篇研究通过马尔可夫模型评估了PCV20疫苗在日本66-84岁未接种PPSV23人群中的成本效益。结果显示：从支付方视角看PCV20的增量成本效果比（ICER）为1,677,401日元/QALY，较PPSV23更具成本优势；在滋贺县层面，PCV20虽需初始投入但可节省医疗（-430日元/人）和护理费用（-575日元/人）。研究为日本老龄化社会肺炎防控提供了重要决策依据。

　　

背景与现状
肺炎球菌疾病（PD）作为由肺炎链球菌引起的重大公共卫生问题，在日本老龄化社会中尤为突出。研究数据显示，65岁以上人群占日本总人口29%，其肺炎球菌社区获得性肺炎（PCAP）年发病率高达260-645/10万人。现行国家免疫规划（NIP）仅覆盖65岁人群接种23价多糖疫苗（PPSV23），而2024年政策调整后66-84岁人群面临免疫缺口。20价结合疫苗（PCV20）因其长效免疫特性（通过T细胞依赖性反应产生记忆B细胞）和包含PCV13的13个血清型及7个新增血清型，展现出显著优势。

研究方法与模型构建
采用经Nakamura团队改良的马尔可夫模型，模拟66-84岁未接种PPSV23人群终身健康经济结局。模型纳入三类风险人群（低危88.1%、中危10.1%、高危1.7%），考量疫苗覆盖率基准值50%（敏感性分析15-65%）。关键参数包括：

• 疾病发生率：采用2017-2019年疫情前数据（IPD 5.57/10万，死亡率8.12%）
• 疫苗效力：PCV20对IPD保护效仿CAPiTA试验数据，对高风险人群按80%折算
• 成本参数：PCV20采购价7,200日元，含3,310日元接种费

核心研究发现
国家层面分析显示：
• 成本效益：PCV20较不接种的ICER为1,677,401日元/QALY（支付方视角），远低于5,000,000日元阈值
• 临床获益：预防114,627例PD和4,432例死亡（较PPSV23）
• 经济优势：PCV20较PPSV23具有绝对优势（更高效且成本更低）

滋贺县特异性结果：
• 健康影响：减少1,054例PD和42例死亡（较不接种）
• 成本动态：虽初期多支出2,999日元/人，但节省医疗护理费用1,005日元/人
• 接种率敏感度：覆盖率升至65%时，医疗费用节省扩大至-989日元/人

机制探讨与优势
PCV20的优越性源于其结合疫苗特性：

1. 长效免疫：PCV20通过T细胞依赖途径产生持久记忆B细胞，5年内效力无衰减
2. 广谱覆盖：包含日本流行血清型的93.3%覆盖率（PCV13血清型+新增7型）
3. 间接保护：模型显示儿科PCV20接种可产生群体免疫效应

政策启示与局限
研究建议将PCV20纳入66-84岁人群常规免疫，但存在以下待解决问题：

• 实际接种率受地方政府补贴政策影响（滋贺县现行自付额2,500日元）
• PPSV23对NBP保护效力存在争议（场景分析显示33.5%效力时PCV20仍具成本效益）
• 未考虑成人接种的群体免疫效应

未来展望
随着日本75岁以上人口比例预计在2040年达20%，本研究为应对"超高龄社会"的肺炎负担提供了关键证据。建议后续研究追踪NIP政策调整后的真实世界数据，并探索PCV20在已接种PPSV23人群中的追加免疫策略。