综述：局部给药纳米颗粒增强的表面渗透性和滞留效应

这篇综述系统阐述了肿瘤局部给药纳米颗粒（NPs）的独特优势，其通过（ESPR）效应实现高效递送，不依赖靶向配体-受体相互作用。文章更新了临床现状，解析了（ESPR）机制，并总结了调控策略，为肿瘤局部治疗提供了新视角。

　　

Abstract
局部给药为纳米颗粒（NPs）提供了直达肿瘤表面的途径，相较于静脉治疗能产生更局部化、更直接的疗效，同时具有更高的生物安全性。通过利用肿瘤独特的表面结构，这些颗粒经历腔内扩散后靶向转运至肿瘤组织，该现象被定义为增强的表面渗透性和滞留（ESPR）效应。值得注意的是，局部给药纳米颗粒的ESPR效应不依赖于肿瘤靶向配体-受体相互作用。

临床现状更新
当前肿瘤治疗领域，基于局部给药的疗法正展现出独特优势。传统静脉给药的纳米药物受限于全身分布和靶向效率问题，而局部给药能直接将NPs递送至病灶表面。临床数据显示，膀胱癌等腔道肿瘤的局部给药方案可使药物浓度提高3-5个数量级，同时将全身毒性降低至静脉给药的1/10以下。这种"高局部、低全身"的特性使其在浅表性肿瘤治疗中具有特殊价值。

ESPR效应机制解析
肿瘤表面独特的病理学特征为ESPR效应提供了结构基础。不同于正常组织的致密上皮屏障，肿瘤表面存在异常增生的血管和淋巴管，其内皮间隙可达100-800nm，为NPs的穿透创造了有利条件。研究证实，20-200nm尺寸范围的NPs在此类组织中表现出最优渗透性。此外，肿瘤组织的淋巴回流障碍导致NPs滞留时间延长，这种"易进难出"的特性形成了双重增强效应。

调控策略精要
通过理性设计可显著增强ESPR效应：表面电荷调控显示，近中性（-10至+10mV）的NPs具有最佳穿透深度；亲疏水平衡方面，适度亲水性的粒子表现最优；形貌工程证实，棒状NPs比球形粒子穿透效率提高30%。值得注意的是，这些调控手段完全基于物理化学特性，无需依赖传统的靶向配体修饰，这大大简化了纳米药物的制备流程。

展望
ESPR效应的发现为肿瘤局部治疗开辟了新思路。未来研究可重点关注：多参数协同调控策略、响应型NPs的智能设计、以及与其他治疗方式的联合应用。这些发展方向有望进一步提升局部给药的临床转化价值。