Lemborexant治疗失眠期间肠道菌群组成变化：揭示微生物-肠-脑轴在睡眠调节中的关键作用

这篇研究首次探讨了双重食欲素受体拮抗剂Lemborexant（LEM）对失眠患者肠道菌群的影响。通过16S rRNA测序和短链脂肪酸（SCFAs）分析，发现12周LEM治疗显著改变β多样性（Jaccard差异指数）和厚壁菌门/拟杆菌门比值（F/B），并特异性降低Tannerellaceae Parabacteroides（p=0.013）。研究揭示了催眠药物通过微生物-肠-脑轴调控睡眠的新机制，为失眠治疗提供微生物组学依据。

　　

Gut Microbiome Composition Changes During Insomnia Treatment with Lemborexant

Abstract
失眠作为全球高发疾病，其与肠道菌群的关联日益受到关注。本研究通过开放标签试验，首次揭示双重食欲素受体拮抗剂Lemborexant（LEM）治疗期间肠道微生物组的动态变化。

Participants and Methods
纳入29名≥50岁失眠患者，在基线、4周和12周LEM治疗时采集粪便样本。采用16S rRNA测序分析菌群组成，气相色谱-质谱法检测短链脂肪酸（SCFAs）。睡眠参数通过单通道脑电图设备Zmachine Insight+客观监测。

Results
关键发现包括：

1. β多样性指标Jaccard差异指数在12周时显著升高（p<0.05）
2. 厚壁菌门/拟杆菌门比值（F/B）治疗后期明显增加
3. 7个菌属发生显著变化，其中Tannerellaceae Parabacteroides经错误发现率（FDR）校正后仍保持下降趋势（q=0.004，Cohen's d=0.53）
4. Akkermansia与睡眠效率呈强负相关（r=?0.754，p=0.0003）
5. SCFAs浓度未出现统计学显著改变

Materials and Methods
研究严格遵循伦理规范，采用QIAamp PowerFecal DNA试剂盒提取DNA，MiSeq系统进行测序。数据分析使用QIIME2平台，通过Bray-Curtis、Jaccard和Chao指数评估α/β多样性。

Discussion
本研究具有三大突破性发现：

1. Parabacteroides的调控作用：该菌属在睡眠剥夺小鼠模型中与TNF-α正相关，其下降可能反映LEM的抗炎效应
2. F/B比值的临床意义：比值升高与既往报道的睡眠质量改善趋势一致
3. 菌群-睡眠参数关联：Allisonella与睡眠潜伏期正相关（r=0.523），与效率负相关（r=?0.516），提示特定菌属可能成为睡眠生物标志物

Conclusion
12周LEM治疗通过改变肠道菌群组成（特别是降低Parabacteroides）影响微生物-肠-脑轴，为理解催眠药物作用机制开辟了新视角。未来需扩大样本验证菌群变化与睡眠改善的因果关系。

创新点
• 首个探讨催眠药物-菌群互作的前瞻性研究
• 发现Parabacteroides可作为潜在治疗靶点
• 建立菌群特征与客观睡眠参数的量化关联

局限性
未设置安慰剂对照组，样本量较小（n=29），且未控制饮食等混杂因素。但通过严格保持用药一致性（仅1例抗生素使用者被排除）最大程度减少偏倚。

该研究为"药物-菌群-睡眠"三联调控网络提供了关键证据，推动失眠治疗向个性化微生物干预方向发展。