SGLT-2抑制剂对2型糖尿病合并代谢功能障碍相关脂肪肝患者的肝功能与夜尿症的差异化影响：一项随机对照试验

本研究通过随机对照试验揭示SGLT-2抑制剂（SGLT-2is）对2型糖尿病合并代谢功能障碍相关脂肪肝（MASLD）患者的双重作用：三类药物（托格列净、达格列净、恩格列净）均显著改善肝功能指标（AST/ALT/γ-GTP及纤维化标志物），呈现类效应（class effect）；但夜尿频率增幅差异显著，托格列净因半衰期短（5-6小时）表现最优，为高风险患者提供个性化选择。

　　

Abstract
研究探讨了三种SGLT-2抑制剂（托格列净、达格列净、恩格列净）对2型糖尿病合并MASLD患者的肝功能改善是否具有类效应，并重点分析其对夜尿症的影响差异。

Purpose
明确SGLT-2is改善MASLD是否为类效应，并评估不同药物对夜尿频率的影响差异，为临床用药选择提供依据。

Methods
135例患者随机分为三组，分别接受托格列净（20 mg/天）、达格列净（5 mg/天）或恩格列净（10 mg/天）治疗7个月。主要终点包括肝功能标志物（AST、ALT、γ-GTP、FIB-4指数、M2BPGi、剪切波速度）及夜尿频率变化，次要终点涵盖血糖、体重和血脂指标。

Results

• 肝功能：三类药物均显著降低AST、ALT、γ-GTP水平及FIB-4指数（p<0.05），且组间无差异，支持类效应假说。
• 夜尿症：治疗1个月时，恩格列净组和达格列净组夜尿频率分别增至1.7次和1.9次（p<0.001），而托格列净组仅0.8次（p=0.503）。托格列净的夜尿增幅显著低于另两组（p<0.001），差异持续至3个月后消失。
• 其他指标：三组在体重、血糖（HbA1c从8.7%降至7.2%）、血脂（男性HDL-C升高）改善方面无显著差异。
• 亚组分析：基线HbA1c≥9.0%或年龄≥72岁的患者中，托格列净的夜尿控制优势更显著。

Materials and Methods

• 入组标准：30岁以上2型糖尿病合并MASLD（超声诊断肝脂肪变性>5%），符合至少一项代谢异常标准（如BMI≥23或高血压）。
• 排除标准：已使用SGLT-2is、胰岛素治疗或合并严重肝肾疾病、前列腺病变者。
• 检测方法：采用超声弹性成像（剪切波速度1.00-1.66 m/sec对应F0-1纤维化分级）评估肝纤维化。

Discussion

• MASLD改善机制：SGLT-2is可能通过抑制肾脏葡萄糖重吸收、改善胰岛素抵抗、减少肝脂肪沉积及间接调节胆汁酸/肠道菌群发挥作用。
• 夜尿差异解析：托格列净的短半衰期（5-6小时）使其日间药效衰减，夜间排尿影响最小，而长效药物（恩格列净12小时）持续作用导致夜尿增多。
• 临床意义：对高龄或高基线HbA1c患者，托格列净可兼顾肝功能改善与生活质量，降低跌倒/认知风险。

Conclusion
SGLT-2is改善MASLD为类效应，但夜尿影响因药物代谢特性而异。托格列净凭借药代动力学优势成为高风险患者的优选方案，推动个体化治疗决策。