中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）与2型糖尿病患者代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的关联研究及预测模型构建

本研究通过横断面分析揭示了中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）与2型糖尿病（T2DM）患者代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的显著正相关性（OR=1.74），并构建了包含NHR、BMI、ALT等指标的预测模型（AUC=0.78）。研究首次在T2DM群体中发现NHR与MASLD的非线性关系（拐点3.3），为临床早期筛查提供了新型炎症-代谢联合标志物。

　　

研究背景

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）全球患病率达30%，与2型糖尿病（T2DM）和肥胖流行同步增长。肝脏作为代谢核心器官，其脂质堆积和炎症反应（尤其中性粒细胞浸润）是MASLD关键病理特征。中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）作为炎症与脂代谢的双重指标，此前在心血管疾病中已有研究，但其与T2DM患者MASLD的关联尚未明确。

研究方法

研究纳入张家口市第一医院内分泌科621例T2DM患者，通过肝脏超声诊断MASLD（患病率49.44%）。计算NHR值（中性粒细胞计数×10⁹/HDL-C mmol/L）后，采用多因素logistic回归、限制性立方样条（RCS）和机器学习方法构建预测模型。

关键发现

1. 性别差异：男性NHR与MASLD相关性更强（交互P=0.015），可能与雌激素的抗炎作用有关。
2. 药物影响：使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1A）患者相关性减弱（交互P=0.017），印证其改善肠道菌群和抗炎效应。
3. 非线性关系：RCS显示NHR>3.3时MASLD风险骤增（P_非线性=0.001）。
4. 预测模型：整合NHR、冠脉疾病（CAD）、BMI等10因子的列线图模型，训练集AUC达0.83，验证集0.72。

机制探讨

NHR升高反映两大病理过程：

• 炎症端：中性粒细胞释放NETs加剧肝损伤，触发巨噬细胞募集。
• 代谢端：HDL-C降低削弱胆固醇逆转运和抗氧化能力。二者协同促进胰岛素抵抗（HOMA-IR）和肝细胞脂肪变性。

临床价值

该研究首次提出NHR可作为T2DM患者MASLD筛查的廉价标志物，其构建的模型较传统指标（如ALT）更具综合预测效能。未来需通过前瞻性队列验证因果性，并探索肝活检确诊患者的NHR阈值。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持内容；专业术语均保留原文英文缩写及符号格式）