蠕形螨感染预测特应性皮炎患者使用度普利尤单抗相关眼表疾病的临床研究

这篇前瞻性研究揭示了特应性皮炎（AD）患者使用度普利尤单抗（dupilumab）治疗时，基线眼睑蠕形螨（Demodex folliculorum）感染与度普利尤单抗相关眼表疾病（DAOSD）的强相关性（OR=44.3）。研究通过眼科评估、眼表疾病指数（OSDI）评分和螨虫检测，证实70%的DAOSD患者存在基线螨虫感染，为临床早期筛查和干预提供了重要依据。

　　

摘要

度普利尤单抗（dupilumab）作为靶向IL-4受体α亚基的单克隆抗体，显著改善了中重度特应性皮炎（AD）的治疗。然而，其使用与高达30%的度普利尤单抗相关眼表疾病（DAOSD）发生率相关，主要表现为睑缘结膜炎。本研究通过前瞻性队列分析，首次证实基线眼睑蠕形螨（Demodex folliculorum）感染是DAOSD的独立预测因子（OR=44.3），且与细菌定植无显著关联。

引言

AD是一种以Th2型免疫反应为主导的慢性炎症性皮肤病，度普利尤单抗通过阻断IL-4/IL-13信号通路发挥疗效。然而，该机制可能同时破坏眼表稳态，导致DAOSD。蠕形螨作为常见眼睑寄生虫，其与IL-4/IL-13的免疫调控关系尚未明确。本研究旨在探索螨虫感染与DAOSD的关联性。

材料与方法

30例中重度AD患者在度普利尤单抗治疗前接受全面评估，包括：

1. 螨虫检测：结合睫毛拔取法和睑缘滚动法，显微镜下确认螨虫存在；
2. 眼表评估：OSDI问卷和Schirmer I试验；
3. 细菌培养：结膜拭子接种血琼脂和巧克力琼脂；
4. 随访：16周后重复检测并分组（DAOSD vs 非DAOSD）。

结果

• 基线特征：DAOSD组70%存在螨虫感染，显著高于非DAOSD组（5%，p=0.0004）；
• 临床指标：两组湿疹面积和严重程度指数（EASI）、IgE水平无差异，但DAOSD组治疗后OSDI评分显著升高（中位数37.5 vs 4.6，p=0.0001）；
• 微生物分析：金黄色葡萄球菌（S. aureus）为最常见分离菌，但与DAOSD无统计学关联。

讨论

研究首次揭示蠕形螨感染与DAOSD的强相关性，可能机制包括：

1. 免疫偏移：IL-4/IL-13抑制导致Th1/Th17反应增强；
2. 机械刺激：螨虫活动加剧睑缘炎症；
3. 微生物载体作用：螨虫携带细菌抗原触发免疫反应。
   尽管样本量有限，但结果支持对AD患者进行预处理螨虫筛查，并建议对阳性者开展预防性除螨治疗。

结论

眼睑蠕形螨感染是DAOSD的重要预测因子，早期筛查和干预可改善治疗安全性。未来需扩大样本以验证螨虫负荷与症状严重度的相关性，并探索针对性防治策略。