Lebrikizumab显著改善中重度特应性皮炎患者头颈部皮炎及红斑且不增加治疗相关不良事件

这篇综述通过多项临床试验数据证实，IL-13单抗lebrikizumab（LEBRI）可显著改善中重度特应性皮炎（AD）患者头颈部（HN）区域症状（EASI HN评分改善68.1%），且不会增加HN/面部红斑等治疗突发不良事件（TEAEs）。研究涵盖ADvocate1&2（N=851）和ADhere（N=211）等8项II/III期试验，为HN-AD这一治疗难题提供了新选择。

　　

Abstract
研究聚焦头颈部（HN）特应性皮炎（AD）这一临床难题，该病症不仅造成严重心理负担，传统治疗也常效果有限。新型IL-13靶向单抗lebrikizumab（LEBRI）在美国、欧洲和亚洲获批用于AD治疗。研究通过ADvocate1&2（合并分析）和ADhere试验的16周诱导期数据，评估了LEBRI对HN湿疹面积和严重程度指数（EASI）及面部皮炎的改善效果，同时系统分析了8项II/III期临床试验中HN/面部红斑的治疗突发不良事件（TEAEs）。

Introduction/background
AD是以IL-13为主导的慢性炎症性皮肤病，其中HN区域受累对患者生活质量影响尤为显著。值得注意的是，IL-4R抑制剂dupilumab在真实世界使用中曾报道引发反常性面部皮炎。LEBRI作为高亲和力IL-13单抗，通过阻断IL-13下游信号发挥作用，已在多项II/III期试验（包括ADvocate1-2、ADhere等）中证实对中重度AD的疗效。

Methods
疗效分析采用改良意向治疗（mITT）人群，排除资格存疑的单个研究中心患者。主要评估指标包括：

1. EASI HN区域评分（最大分7.2）及其红斑临床体征改善
2. 研究者报告的面部皮炎问卷（分为清除/改善/无变化/恶化）
3. 安全性分析采用0-16周安慰剂（PBO）对照数据集和全LEBRI数据集，TEAEs定义涵盖23种MedDRA术语

统计方法采用重复测量混合模型（MMRM）分析基线变化百分比，分类变量采用Cochran-Mantel-Haenszel检验。

Results
疗效数据显示：

• ADvocate1&2中LEBRI组EASI HN评分改善显著优于PBO（68.1% vs 37.0%，p<0.001），最早第2周即显现差异
• ADhere试验中LEBRI+TCS组改善率达72.8%（PBO+TCS为54.7%）
• 基线EASI HN>0患者中，LEBRI组16周完全清除率达31.0%（PBO 10.8%）
• EASI HN红斑体征改善率54.3%（PBO 31.9%）
• 面部皮炎改善/清除率：单药治疗组60%（PBO 27%），联合治疗组69%（PBO 46%）

安全性分析显示：

• 0-16周期间LEBRI组HN/面部红斑TEAEs发生率1.7%（PBO 1.2%）
• 全LEBRI数据集（1637患者年）中发生率1.9%，未随治疗时间延长而增加

Discussion
该研究首次系统证实LEBRI对HN-AD的显著疗效，且未出现类似IL-4R抑制剂的"面部红斑"不良反应。机制上可能与LEBRI特异性阻断IL-13而不影响Th22通路有关。考虑到HN区域AD对传统治疗（如TCS的皮肤萎缩风险、钙调磷酸酶抑制剂的灼烧感）反应常不理想，这一发现具有重要临床价值。研究局限性包括16周观察期较短和回顾性分析性质，需要更多真实世界数据验证。

Conclusions
LEBRI可快速（最早2周）持续改善HN区域AD症状，16周时近70%患者获得显著改善，且不增加HN/面部红斑风险。这一特性使其特别适用于对HN区域症状敏感或曾有生物制剂相关面部不良反应的患者，为临床决策提供了新依据。