残余胆固醇水平与非肥胖中国成人糖尿病前期患者血糖正常化的关联：一项5年纵向队列研究

这篇研究通过回顾性队列分析8109名中国非肥胖糖尿病前期患者，首次揭示残余胆固醇(RC)与血糖正常化呈显著负相关(HR=0.49)，发现1.10 mmol/L的关键拐点，为糖尿病防控提供了新的血脂干预靶点。采用Cox比例风险模型证实，RC每升高1单位，血糖恢复概率降低51%，尤其Q4组风险比Q1组降低52%。

　　

1 引言
全球糖尿病(DM)疫情持续蔓延，国际糖尿病联盟(IDF)预测2045年患者将达6.29亿。尽管肥胖是主要驱动因素，但亚洲10-20%患者为非肥胖人群。糖尿病前期作为关键干预窗口，每年5-10%会进展为糖尿病，但通过生活方式干预可实现血糖逆转。残余胆固醇(RC=TC-HDL-C-LDL-C)近年被证实与糖尿病风险密切相关，但在非肥胖人群中的作用机制尚未明确。

2 方法
研究团队基于中国Rich Healthcare集团2010-2016年健康体检数据库，采用严格筛选标准：纳入FPG 5.6-6.9 mmol/L、BMI<25 kg/m²的8109名受试者。通过Cox比例风险模型分析RC与血糖正常化的关联，建立三次样条函数探索非线性关系，并设置三种调整模型：基础模型（无协变量）、最小调整模型（年龄、性别）和完全调整模型（含血压、肝肾功能等13项指标）。

3 结果
3.1 基线特征
中位RC水平0.63 mmol/L的队列平均年龄50.29岁，48.99%实现血糖逆转。Q4组(≥0.91 mmol/L)相较Q1组(<0.38 mmol/L)具有更高BMI、TG、LDL-C及更低HDL-C(P均<0.001)。

3.2 血糖逆转率
中位随访2.87年发现，RC水平与逆转率呈剂量反应关系：Q1-Q4组逆转率分别为210.86、181.24、154.31和131.11/1000人年。Kaplan-Meier曲线显示Q4组累积逆转概率较Q1组降低58%(P<0.001)。

3.3 非线性关联
突破性发现RC存在1.10 mmol/L拐点：低于该值时，RC每降1单位使逆转概率提升60%(HR=0.40)；超过后关联减弱(HR=0.83)。完全调整模型显示Q4组逆转风险仅为Q1组的0.48倍(95%CI 0.46-0.50)。

4 讨论
研究首次阐明RC通过脂毒性、胰岛素抵抗(IR)和内皮功能障碍等机制影响非肥胖人群糖代谢。特别值得注意的是，将RC控制在1.10 mmol/L以下可能使血糖逆转效率提升2.5倍。该发现为制定精准干预策略提供了循证依据，建议临床监测RC水平作为糖尿病前期管理的新指标。

5 局限性
未纳入HbA1c和OGTT数据可能低估糖尿病前期人群，回顾性设计存在选择偏倚，且未记录随访期间的生活方式干预措施。未来需开展多中心前瞻性研究验证结论。

6 结论
该研究确立了RC与非肥胖糖尿病前期患者血糖逆转的"J型"关系，1.10 mmol/L的临界值为临床干预提供了明确靶点，对亚洲人群糖尿病防控具有重要实践意义。