社交参与调节炎症标志物CRP与精神病临床高风险人群阴性症状的关联机制研究

针对精神病临床高风险(CHR-P)人群阴性症状缺乏有效干预的难题，美国NAPLS-2研究团队通过分析48名受试者数据，首次揭示社交参与可缓冲C反应蛋白(CRP)介导的炎症与阴性症状的关联(β=-5.27,p=0.002)，为心理社会干预提供生物行为学依据。该成果发表于《Brain, Behavior, and Immunity》。

　　

在精神病学领域，阴性症状如情感淡漠、社交退缩等一直是治疗难点，尤其在临床高风险精神病(CHR-P)人群中，约50%患者会持续出现这类症状并显著增加转化为精神分裂症的风险。更棘手的是，现有药物对阴性症状几乎无效。近年研究发现，炎症标志物C反应蛋白(CRP)升高与阴性症状严重程度相关，但具体机制不明。与此同时，临床观察发现积极参与社交活动的患者症状较轻，这提示社会环境可能通过某种生物学途径影响疾病进程。

美国埃默里大学医学院(Emory University School of Medicine)的David R. Goldsmith团队联合北美前驱期纵向研究(NAPLS-2)联盟，开展了一项开创性研究。他们首次将生物标志物CRP、心理社会因素(社交参与)与临床症状进行整合分析，发现社交活动能显著缓冲炎症对阴性症状的影响。这项发表于《Brain, Behavior, and Immunity》的研究，为理解心理社会因素如何通过免疫系统调控精神症状提供了直接证据。

研究采用NAPLS-2队列的48名受试者(30名CHR-P和18名健康对照)，通过Scale of Psychosis-risk Symptoms(SOPS)评估阴性症状，Life Events Stress量表量化社交参与度，并检测血清CRP水平。运用广义线性模型分析三因素交互作用，同时控制年龄、性别等混杂变量。

主要发现如下：

1. 样本特征：CHR-P组阴性症状显著重于对照组(p<0.001)，但两组CRP水平和社交参与度无差异。
2. 整体关联：阴性症状与CRP水平(β=1.34,p=0.035)及CHR-P诊断(β=8.16,p<0.001)独立相关。
3. 调节效应：发现显著的CRP×社交参与×诊断三向交互作用(β=-5.27,p=0.002)。简单斜率分析显示，仅在低社交参与的CHR-P个体中，CRP与阴性症状呈正相关(-1SD水平p=0.02；均值水平p=0.04)，而高社交参与者无此关联(p=0.34)。

这项研究首次证实，社交参与可能通过调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴活性，阻断炎症对大脑功能的负面影响。其创新性体现在：① 建立"生物-心理-社会"三维交互模型；② 为神经炎症假说提供环境调节证据；③ 提示针对低社交人群的早期干预价值。研究局限性包括样本量较小、横断面设计等，未来需扩大样本并采用纵向设计验证因果链条。这些发现为开发结合抗炎治疗与社会心理干预的个性化方案奠定了理论基础，对改善CHR-P人群预后具有重要临床意义。