综述：脊髓性肌萎缩症鞘内注射诺西那生钠皮下给药系统的手术成功率：系统评价与荟萃分析

这篇综述系统评价了皮下给药系统在脊髓性肌萎缩症(SMA)患者鞘内注射诺西那生钠(Nusinersen)中的应用，通过荟萃分析8项研究74例患者数据，揭示当前尚无标准化系统（多为血管端口或储液囊的off-label使用），手术总体不良事件率为27%（95%CI 16-40%），但证实其可作为重复腰椎穿刺的可行替代方案。

　　

Abstract

脊髓性肌萎缩症(SMA)作为婴儿期最常见的神经肌肉疾病（发病率1/6,000-10,000），其治疗突破性药物诺西那生钠需通过鞘内注射递送。传统重复腰椎穿刺存在操作困难，尤其对伴有脊柱畸形的患者。本综述首次系统评估皮下植入系统在该领域的应用现状。

Background

SMA由SMN1基因5q13区域纯合缺失导致，SMN蛋白缺乏引发脊髓前角运动神经元退化。诺西那生钠通过调控SMN2基因剪接提升SMN蛋白水平，但其短半衰期需每4个月重复鞘内给药。皮下系统理论上可类比化疗输液港，但缺乏循证支持。

Methods

基于PRISMA指南的文献检索涵盖至2025年3月，纳入8项研究（2020-2025年）。采用随机效应模型汇总74例患者数据，重点分析手术技术差异与并发症。

Results

现有系统均为off-label使用：61%采用血管端口（5/8研究），39%使用储液囊（3/8）。端口多置于侧腹（5/8），鞘内入路以半椎板切除术为主（6/8），胸腰椎区域最常用（3/8）。9%患者发生需干预的脑脊液漏，修订手术率9%（95%CI 2-19%）。值得注意的是，1例SMN2^{拷贝数≤2}的I型SMA患者通过该系统完成12次给药。

Discussion

当前技术存在三大异质性：

1. 端口类型：钛合金血管端口与硅胶储液囊的CSF流速差异达3倍
2. 导管固定：是否使用纤维蛋白胶使导管移位率相差15%
3. 影像引导：术中超声使首次穿刺成功率提升至92%

Conclusions

虽然27%的不良事件率高于传统腰椎穿刺（文献报道12-18%），但考虑到SMA患者特殊解剖挑战，皮下系统仍具临床价值。未来需跨学科合作开发专用系统，重点优化导管抗折设计（现有23%故障与此相关）与端口防感染特性。