靶向EGFR的免疫脂质体联合物理促渗技术增强氯铝酞菁皮肤递送效率研究

本研究针对氯铝酞菁(ClAlPc)疏水性导致的皮肤渗透难题，开发了含油酸的EGFR靶向免疫脂质体，结合微针和超声促渗技术，显著提升ClAlPc在鳞状细胞癌(SCC)治疗中的皮肤渗透性与靶向性。结果显示，该体系ClAlPc包封率达71.24%，西妥昔单抗偶联效率66.12，体外实验证实其光动力疗效提升且具EGFR靶向特异性，数学建模揭示缓释特性(Dsc=1.78×10-11m2/h)，为局部光动力疗法提供创新递送策略。

　　

皮肤癌是全球高发的恶性肿瘤，其中鳞状细胞癌(SCC)因侵袭性强且易转移备受关注。当前临床光动力疗法(PDT)面临核心难题：常用光敏剂组织穿透性差，而第二代光敏剂氯铝酞菁(ClAlPc)虽具650-780nm深部穿透波长，却因强疏水性易聚集失活。更棘手的是，皮肤最外层的角质层(SC)形成天然屏障，阻碍药物渗透至癌变部位。如何突破"双重壁垒"——既改善ClAlPc溶解性又增强皮肤渗透，成为研究焦点。

巴西塞阿拉联邦大学（Universidade Federal do Ceará）的研究团队创新性地将纳米载体技术与物理促渗方法结合，开发出靶向表皮生长因子受体(EGFR)的免疫脂质体系统。该研究通过原子力显微镜(AFM)和动态光散射(DLS)证实，含油酸(OA)的脂质体可稳定包裹ClAlPc（包封率71.24%），并成功偶联西妥昔单抗（偶联效率66.12%）。联合微针与低频超声处理，使ClAlPc在活表皮渗透量提升2倍，数学建模显示其缓释特性(D_sc=1.78×10^-11m2/h)。该成果发表于《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology》，为局部PDT提供了精准递送新范式。

关键技术包括：1) 采用薄膜水化法制备含OA的PEG化脂质体；2) 通过马来酰亚胺化学将西妥昔单抗偶联至脂质体；3) 使用A431细胞系(EGFR阳性)评估靶向性；4) 离体猪耳皮肤模型结合Franz扩散池评估渗透性；5) 建立Fick扩散数学模型分析药物动力学。

【材料与方法】
研究选用大豆磷脂(SPC)、胆固醇与DSPE-PEG₂₀₀₀构建脂质体骨架，OA作为化学促渗剂。通过SDS-PAGE和热泳分析证实抗体完整性，AFM显示粒径约100nm的球形颗粒。

【脂质体表征】
DLS检测显示体系多分散指数(PDI)<0.3，Zeta电位-35mV，表明稳定性良好。体外释放实验证实72小时内ClAlPc缓释率<50%，符合局部给药需求。

【皮肤渗透研究】
微针处理使ClAlPc在活表皮累积量较对照组提升200%，超声促渗组在角质层药物滞留量降低的同时，真皮层渗透量显著增加。数学建模获得决定系数R2=0.94，验证模型可靠性。

【结论与意义】
该研究首次实现ClAlPc在EGFR靶向递送与物理促渗的协同增效：1) OA通过扰动角质层脂质排列增强渗透；2) 免疫脂质体借助西妥昔单抗实现主动靶向；3) 微针/超声分别创造瞬时通道与声孔效应。这种"化学-物理-生物"三重协同策略，为克服疏水性光敏剂递送瓶颈提供了可转化方案，尤其适用于需长期局部给药的皮肤癌患者。