静脉麻醉新选择：Cipepofol与Etomidate混合液的理化兼容性与稳定性研究

本研究针对静脉麻醉中丙泊酚(propofol)和依托咪酯(etomidate)单用存在注射痛、呼吸抑制等不良反应的问题，首次系统评估了新型麻醉药Cipepofol(ciprofol)与Etomidate(EC)混合液的理化稳定性。通过HPLC、zeta电位分析等技术证实，EC混合液在4-37℃下24小时内保持理化性质稳定（pH波动≤0.07，药物含量≥99.9%），为临床联合用药提供了重要依据。

　　

麻醉药物的选择一直是临床麻醉学的核心问题。目前广泛使用的丙泊酚(propofol)和依托咪酯(etomidate)虽各有优势，但分别存在注射痛、呼吸抑制或肌阵挛等不良反应。作为丙泊酚的结构类似物，新型GABA受体激动剂Cipepofol(ciprofol)具有起效快、恢复迅速的特点，且注射痛发生率显著降低，但其与依托咪酯的联合用药方案尚未建立。

为解决这一临床难题，海思科医药（眉山）有限公司的研究人员开展了一项开创性研究，系统评估了Cipepofol-Etomidate(EC)混合液的理化兼容性和稳定性。这项发表在《Current Therapeutic Research》的研究为静脉麻醉提供了更安全可靠的用药方案。

研究人员采用高效液相色谱(HPLC)、纳米粒度分析仪等技术，在4°C、25°C和37°C条件下，对EC混合液进行24小时监测。通过测定外观、pH值、渗透压、粒径分布、zeta电位等指标，结合药物含量和杂质分析，全面评估了混合液的稳定性。

研究结果显示：在物理稳定性方面，EC混合液24小时内保持乳白色均匀状态，pH波动≤0.07单位，渗透压相对标准偏差(RSD)<2.0%，平均粒径<200nm，zeta电位维持在-40至-30mV的理想范围。化学稳定性方面更为突出，药物含量保持在初始值的99.9%以上(RSD<1.2%)，最大单一杂质≤0.13%，总杂质≤0.37%，且未检测到新杂质生成。

值得注意的是，在37°C模拟体温条件下，EC混合液仍表现出卓越的稳定性。zeta电位绝对值仅下降5.6mV（从-31.2降至-25.61mV），远高于25mV的临界值；粒径变化不超过2.7nm，证明混合液在生理温度下仍能保持良好分散性。光学显微镜观察也证实，混合6小时后仍无油滴聚集或结晶现象。

这项研究具有重要的临床意义：首先，证实了EC混合液在不同温度条件下的理化稳定性，为临床联合用药提供了科学依据；其次，Cipepofol的引入有望减少传统丙泊酚导致的注射痛等不良反应；最后，研究采用的1:1固定配比方案为后续临床剂量探索奠定了基础。

当然，研究也存在一定局限性，如未考察不同配比下的稳定性，缺乏体内药代动力学数据等。但不可否认，这是首个系统评估EC混合液稳定性的研究，其发现将推动更安全、有效的静脉麻醉方案的发展，最终实现提高患者舒适度、减少不良反应的临床目标。未来研究可进一步探索EC混合液在不同人群中的最佳配比和长期安全性，以完善其在临床麻醉中的应用。