综述：体载给药系统：尖端技术、临床应用与未来展望

这篇综述全面探讨了体载给药系统（OBDS）在克服皮下（SC）给药体积限制方面的突破性进展，系统分析了其作为医疗设备（MD）或组合产品（含药物）的分类、生物制药要求及市场前景，特别关注高粘度/大体积（如>2 ml）生物制剂的可编程精准递送与患者依从性优化。

　　

体载给药系统的技术革新与临床价值

在皮下给药领域，传统注射面临体积限制（通常≤1.5 ml）导致的疼痛、免疫原性和可注射性挑战。体载给药系统（On-body Drug Delivery Systems, OBDS）通过可编程速率和持续时间（如>2 ml/次）实现了突破，成为生物制剂和慢性病治疗的新选择。

皮下组织的解剖学挑战

皮下组织由疏松结缔组织和脂肪构成，富含毛细血管、神经末梢和淋巴管。细胞外基质（ECM）中透明质酸（半衰期15-20小时）和胶原（半衰期约15年）形成的凝胶状结构，限制了药液扩散。注射时产生的组织反压（P_IF）与溶液粘度、针头规格（如27-29 G）和流速（0.1-20 ml/min）密切相关。重组人透明质酸酶（rHuPH20）可暂时降解ECM，助力大体积给药。

OBDS的核心技术架构

OBDS分为输液泵（持续/间歇给药）和推注注射器（单次给药）两类，关键组件包括：

• 储药容器：预充式（如环烯烃聚合物）减少蛋白吸附
• 驱动机制：机械弹簧（低成本）或机电驱动（精密控制）
• 导管系统：4.5-9 mm钢/聚合物套管，27-31 G规格
• 粘合贴片：需平衡透气性（ISO 10993标准）与抗剪切力

创新设计如Omnipod?采用形状记忆合金驱动胰岛素输送，而Cellnovo使用相变微驱动器。

监管与市场博弈

欧盟将OBDS归类为组合产品（MP+MD），需符合MDR法规。典型案例包括：

• Furoscix?：呋塞米SC制剂（80 mg/10 ml，pH 7.4），5小时双相输注
• Ultomiris?：ravulizumab单抗（70 mg/ml）通过SmartDose? 3.5实现SC/IV等效转换
• Pegfilgrastim：OBDS（Onpro?）在化疗后27小时自动给药，但存在6.9%设备故障率

市场数据显示，尽管大体积自动注射器（如Praluent?）在5 ml以下领域具有成本优势，OBDS仍将在高粘度/超大体积（如>5 ml）领域保持不可替代性，预计2035年市场规模达121亿美元。

未来展望

随着糖尿病、PNH（阵发性睡眠性血红蛋白尿）等慢性病需求增长，OBDS将向智能化（蓝牙/NFC连接）、精准化（50 μl微剂量控制）和可持续化（可重复控制器）演进。但需解决导管相关炎症（如钢质套管引发IL-6升高）和粘合皮炎（如异冰片丙烯酸酯过敏）等挑战，才能真正实现"家庭化治疗"的愿景。

（注：全文基于原文技术细节缩编，未添加主观评价）